角膜鳞状上皮细胞癌为来源于角膜上皮的恶性肿瘤，但有时往往会累及到眼睑、结膜和第三眼睑[1-3].。角膜鳞状上皮癌多见于马、牛，犬角膜鳞状上皮癌发病率极低，属于十分罕见的病例[2]。此病特征为在角膜表面出现粉红色、不规则突起物[2,3]，尽管此病具体的发病机制尚不清楚，但普遍认为通常与眼表慢性炎症以及阳光中的紫外线有关。有报道称，犬角膜鳞状上皮癌与慢性干眼病或巨睑裂继发性暴露性角膜炎有关[3-5]。手术切除眼表的鳞状上皮癌是目前公认的治疗方法。
一、病例简介
14岁雄性京巴犬，右眼角膜出现肿物近8个月。曾经在其它医院未进行确诊前，做过3次手术，每次手术后大约1-2周，肿瘤复发。
眼科检查显示，双眼脓性分泌物，右眼肿物长约5mm，高出角膜表面3mm，呈粉红色，几乎占据全部角膜表面积的50%。肿物表面凹凸不平呈菜花状，未侵害到球结膜。肿物周围血管扩张明显，新生血管从角膜缘延伸至肿物基部。双眼角膜色素沉着。泪液量检测，OS 4mm/min, OD 3mm/min。右眼眼压18mmHg。由于角膜色素沉着，无法进行确实的眼科神经学检查及眼底检查。
使用迈格吉（May-Grunwald Giemsa）染色进行细胞学检查，可见圆形、梭形细胞，细胞胞浆呈强嗜碱性，细胞核大小不均，核周空泡化，也见非退行性中性粒细胞（见图1）。细胞学检查与上皮肿瘤特征符合，因此，强烈怀疑鳞状细胞癌。
图1—多形性鳞状上皮细胞，细胞核大小不均明显，胞浆呈强嗜碱性，核周空泡化，非退行性中性粒细胞
体格检查显示，体表淋巴结未见肿大，胸腔听诊及X线检查均正常，血常规及生化检查未见明显异常。未发现肿瘤转移迹象。
患犬麻醉后，术眼常规剃毛、消毒。使用眼科手术显微镜，行板层角膜切除术，切除肿瘤。术后患眼使用各种眼药继续治疗。术后每周复查，直至术后第7周，未见肿瘤复发，角膜愈合良好，但由于创面较大，角膜瘢痕化。术眼恐吓试验阳性，视力恢复（见图-2）。
图-2 患眼手术前后对比
组织学检测显示，可见多形性上皮细胞癌巢，有大量角蛋白珠形成，肿瘤细胞浸润角膜基质（见图-3）。
图-3 肿瘤组织切片
二、讨论
角膜鳞状上皮癌多见于马、牛，犬角膜鳞状上皮癌发病率极低，属于十分罕见的病例[2]。往往会累及到眼睑、结膜和第三眼睑[1-3].。此病具体的发病机制尚不清楚，但普遍认为通常与眼表慢性炎症以及阳光中的紫外线有关。在本病例中，患犬属于短头颅犬，而且双眼均患有严重的干眼病，因此，极有可能由于眼表长期慢性炎症及阳光中紫外线共同作用的结果。
角膜鳞状上皮癌往往在角膜表面出现粉红色、不规则突起物[2,3]，本病例中，角膜肿物生长特征与先前文献报道中角膜鳞状上皮癌的生长特征极为相似。角膜鳞状上皮癌可能转移至局部淋巴结、唾液腺及胸腔[6]。本病例中，通过病史、临床症状、细胞学检查及组织病理学检查，予以确诊。鉴别诊断包括：角膜乳头状瘤、血管瘤、角膜缘黑色素瘤、慢性浅表性角膜炎、巩膜炎[1-3,7]。
角膜鳞状上皮癌的组织病理学特征为，恶性鳞状细胞呈浸润性生长，破坏角膜上皮下基底层，并浸润到角膜基质[2]。本病例的组织病理学结果与文献报道一致。目前，犬角膜鳞状上皮癌的治疗方法主要包括：单纯性手术切除或手术切除后采取局部放疗、化疗[8,9]。如果肿瘤切除不够彻底，将会有较高的复发风险。眼部鳞状上皮癌手术切除复发率一般在15-52%，平均复发率在30%[6]。在本病例中，笔者切除的范围比肿瘤生长区大2 mm左右，而且还切除了与肿瘤组织相邻的角膜缘组织和部分球结膜组织，截止到术后第七周未见肿瘤有复发趋势，本应继续复诊，但由于主人治疗的配合度逐渐下降，无法再继续跟踪病情是否发生变化。通过此病例提示，尽管角膜鳞状上皮癌属于肿瘤，但如果治疗得当，仍可取得相对满意的疗效。
参考文献：
[1] Bernays M.E.,Flemming D. & Peiffer R.L. 1999. Primary corneal papilloma and squamouscell carcinoma associated with pigmentary keratitis in four dogs. Journal ofthe American Veterinary Medical Association. 214(2): 215-217.
[2] Busse C.,Sansom J., Dubielzig R.R. & Hayes A. 2008. Corneal squamous cell carcinomain a Border Collie. Veterinary Ophthalmology. 11(1): 55-58.
[3] Montiani-Fereira F., Kiupel M.,Muzolon P. & Truppel J. 2008. Corneal squamous cellcarcinoma in a dog: a case report. Veterinary Ophthalmology. 11(4): 269-272.
[4] Bailey C.M.,Hanks D.R. & Hanks M.A. 1990. Circumocular pigmentation and incidence ofocular squamous cell tumours in Bos taurus and Bos indicus × Bos taurus cattle.Journal of the American Veterinary Medical Association. 196(10): 1605-1608.
[5] DuganS.J., Curtis C.R., Roberts S.M. & Severin G.A. 1991. Epidemiologic study ofocular/adnexal squamous cell carcinoma in horses. Journal of the AmericanVeterinary Medical Association. 198(2): 251-256.
[6] Shin H.J.,Sohn J.h., Goo S., Park J.Y., Choi C.H., Kim E.K., Cho S.H., Yoo N.C. &Roth J.K. 2001. Squamous cell carcinoma of the cornea. Yonsei Medical Journal.42(5): 576-579.
[7] Paulsen M.E.,Lavach J.D., Snyder S.P., Severin G.A. & Eichenbaum J.D. 1987. Nodulargranulomatous episclerokeratitis in dogs: 19 cases (1973–1985). Journal of theAmerican Veterinary Medical Association. 190(12): 1581-1587.
[8] Plummer C.E.,Smith S., Andrew S.E., Lassaline M.E., Gelatt K.N., Brooks D.E., Kalberg M.E.,Ollivier F.J. 2007. Combined keratectomy strontium-90 irradiation and permanentbulbar conjunctival grafts of corneolimbal squamous cell carcinomas in horses:38 horses. Veterinary Ophthalmology. 10(1): 37-42.
[9] Ward D.A.,Kenneth S.L. & Askren R.M. Squamous cell carcinoma of the corneosclerallimbus in a dog. Journal of the American Veterinary Medical Association.200(10): 1503-1506.
