腺泡细胞癌是一种罕见的胰腺肿瘤，在人医临床上仅占1%~2%[1]，在动物上也很少见，腺泡细胞癌在犬所有肿瘤中仅占0.5%~1.88%[2]。通过查阅国内外文献得知，关于犬腺泡细胞癌国内未见有报道，国外仅有数例报道[3][4]，而伴有神经内分泌细胞分化的腺泡细胞癌的病例更是罕见。2010年北京永昌宠物医院收治一例京巴犬，该犬长期表现为呕吐、腹泻和腹痛，临床检查患有胰腺炎，经治疗无效死亡，尸检中发现在盲肠肠系膜处有一鸡蛋大小的肿物，并与胰腺粘连，肿物质地坚硬，切面呈黄白色，怀疑为胰腺癌，笔者对送检的胰腺和肿块进行病理组织学观察及进一步的免疫组化染色，最终确诊为胰腺腺泡细胞癌伴有神经内分泌细胞分化。本文回顾了病犬的临床资料，并报道这一罕见肿瘤的病理组织学特点，以提高临床对该肿瘤的认识和诊断。
1资料与方法
1.1 临床资料
京巴，雄性，13岁，体重 6 kg，主诉该犬发病已多年，起初主要症状是大便软，不成形，时好时坏，食欲尚可，偶尔呕吐，其他未见明显异常。三个月前症状加重，精神差，不吃东西，呕吐，大便稀，便到医院就诊，经检查胰腺炎（+），X光检查胰腺区域有钙化灶，药物治疗后好转。三个月后此犬病情恶化，多日不吃东西，呕吐，爬卧不动，呼吸急促，再次到医院就诊，经临床检查结膜苍白，触诊腹部疼痛明显，胰腺炎（+），便告知主人此犬病危，为了查清病因，病犬死亡后进行了尸体剖检，发现胰腺组织和大网膜粘连，局部可见红褐色坏死灶，十二指肠肠壁有多处穿孔，并有淡黄色食糜流出，在盲肠肠系膜侧有一鸡蛋大小的肿物，并与胰腺粘连，肿物界限不清，质地坚硬，切面呈黄白色，盲肠肠腔内未见有增生物。（郭志胜）
1.2检测方法：
经4%甲醛固定完全的胰腺、肿块，按常规方法制成石蜡切片，苏木精-伊红(HE)染色，并选取部分有典型病变的石蜡切片进行免疫组化染色，一抗是神经元特异性烯醇化酶(NSE)，稀释度是1:200，二抗为通用型，抗体均购自北京博奥森生物有限公司，染色阳性结果表现为细胞质呈棕黄色颗粒状着色。
2 结果
2.1病理组织学观察
胰腺：胰腺中可见呈团块状分布的肿瘤细胞，与周围组织界限清楚，有的浸润到周围组织（图1），肿瘤细胞排列呈腺泡状或长管状，结构紊乱，细胞大小一致，核圆形位于基底部，核仁清晰可见，位于核中央，胞浆中可见嗜酸性颗粒，核质比显著增大，散在有少量核固缩细胞，异型性小，可见核分裂相，未见或少见有胰岛细胞（图2）。
盲肠处肿物：肿物含有丰富的胶原纤维，转移到盲肠肠系膜处的肿瘤细胞由较粗的纤维分隔呈团块状，细胞形态与胰腺中肿瘤细胞类似，呈腺泡样分化，另外，在有的病理切片中可见局部肿瘤团块由另一种形态的细胞构成，该细胞排列呈实体状，细胞核卵圆形，染色质细腻，似燕麦片，核仁不明显，胞浆丰富呈粉染状，未见有明显颗粒，细胞界限清楚，呈内分泌样分化，异性型小，可见核分裂相，这种成分约占所有肿瘤细胞的20%，两种肿瘤细胞界限较清楚，局部有少量混杂（图3）。
2.2免疫组化结果
胰腺中肿瘤细胞呈阴性，盲肠处肿瘤细胞可见呈内分泌分化的区域呈弥漫性强阳性，胞浆中可见棕黄色颗粒，呈腺泡样分化的区域呈散在性强阳性（图4）。
2.3病理诊断结果：
腺泡细胞癌伴发神经内分泌细胞分化。
3 讨论
腺泡细胞癌多发于成年人和老龄动物，狗发生腺泡细胞癌的平均年龄是11岁（5~16岁），多表现为体重减轻，精神差，厌食，一些狗还表现为呕吐，腹泻，较少发生黄疸[2]，本病例的临床表现与文献报道基本一致。此外，据文献报道，腺泡细胞瘤发病率相对较低，但属于高度侵袭性恶性肿瘤，镜下观察肿瘤多数富于细胞，间质较少，肿瘤细胞可排列成腺泡状、实性、小梁状或腺样，腺泡样结构见于大多数腺泡细胞癌中，肿瘤细胞类似于正常的胰腺腺泡细胞，细胞核圆形或卵圆形，多形性不明显，常可见一个明显的核仁，细胞质丰富，颗粒状，富含酶原颗粒[5]。该病例中胰腺和转移灶中的肿瘤细胞排列呈腺泡状，符合文献中的描述的排列方式，但是在转移灶中可见多量和腺泡样细胞形态完全不同的另一种细胞，利用神经内分泌细胞标记物NSE进行免疫标记，证实为神经内分泌细胞，但是在胰腺中未发现此种细胞，可能与送检标本不全而出现漏检有关。
神经内分泌细胞(NE)分化现象已经在多种非神经内分泌器官腺癌中得到证实，由于分化的NE细胞在癌组织成分中不足50%，且常以单个细胞或细胞巢的形式分散存在，为癌组织的一种伴随成分，因此被称为腺癌伴NE细胞分化[6]，当内分泌细胞数量超过30%以上时称为混合性癌 [7][8]。传统病理检查难以识别腺癌组织内散在的NE细胞，须借助组织化学、免疫组织化学和电子显微镜检查等手段，通过识别特异性NE蛋白标记物以及分泌颗粒才能诊断。神经特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬颗粒蛋白A（CgA）和突触素（Syn）是目前公认的特异性和敏感性较好的神经内分泌标记物[9]，所以通过免疫组化方法检测肿瘤细胞中的NSE以识别NE。腺癌中NE细胞的组织发生存在许多不同的假说，多数认为NE细胞和上皮细胞均来源于内胚层多潜能干细胞，在肿瘤发生及演进过程中，产生双向或多向分化。一些研究结果发现，NE分化与术后复发转移、肿瘤分化程度相关，并且癌细胞分化程度越低，伴NE分化的阳性率越高。现有研究认为向NE分化的肿瘤细胞可以通过多种分泌途径分泌各种活性物质来刺激周围肿瘤细胞的生长，增强癌细胞的增殖和抗凋亡的能力，使伴有NE细胞分化的肿瘤比普通肿瘤的恶性程度和预后更差[10]。
参考文献
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