发病率和易感因素

犬传染性性病肿瘤（TVT），也被称为传染性性病肉瘤和Sticker’s肉瘤，是一种犬自然发病的水平传播性肿瘤，偶尔也可见于其他的犬科动物（狐狸，豺类，山狗）。这种肿瘤过去曾经用过很多种名字：性病肉芽肿、犬湿疣、传染性淋巴瘤或传染性肉瘤。虽然TVT属于全球性分布，但是在温带地区，包括美国南部、中美洲和南美洲，非洲的某些地区，远东、中东和东南欧这些有地方流行性的地区该病的发病率也比较高。在一些对育种控制松散，流浪狗很多（城市区域）的地区，TVT是这些地区到目前为止最为常见的犬肿瘤。降雨量和平均年度气温会与发病率成正比。在没有TVT病例的地区也会偶发一些TVT的病例，但这些病例都是在犬到流行地区旅行后回来发生的。

这种肿瘤典型的传播途径是性行为，流浪的未绝育公犬和母犬都有很高的发生TVT的风险。该病没有品种易感性，现有的研究报告指出有很高比例的发病犬为混种犬。最常发生该肿瘤的部位是外生殖器，但是偶尔也能见到在其他部位发生肿瘤，这些偶发的部位包括鼻部、口腔、皮下组织和眼球。在实验性诱发和自然发生的TVT病例中都发现有自发性消退的现象，有很多研究发现在不同的肿瘤发展阶段有不同程度的免疫反应。因而认为免疫功能受抑制的个体可能是感染和保持TVT的危险因素，并且这样的犬会有较高的潜在可能传播疾病。

TVT在犬和犬之间直接传播，通过性行为或其他诸如嗅闻或舔舐这样的社会学行为，将有活性的肿瘤细胞移植到破损的粘膜上，从而肿瘤细胞能够穿过主要组织相容性复合物（MHC）的屏障造成发病。这是TVT的独特特点，自然发生的肿瘤会作为同种异体移植物进行传播，从某种意义上来看，这种行为就像寄生虫一样，它能从原始宿主处独立出来继续生长和存活。现也有怀疑是病毒引起的肿瘤，有一些研究人员描述其为C型粒子，另外的一些研究人员宣称传染可能是通过无细胞成分的析出液造成的，但是目前还没有能够在电镜下发现病毒颗粒。

病理学

世界上所有地方发生的TVT都具有相对固定的59条染色体（范围在57-64）的核型。在转移病灶中的核型和经历多次体外和体内传代后的核型也是固定不变的，但是其与正常的具有78条染色体的犬的核型是明显不同的。在这59条染色体中，第13条和第17条是具有中间着丝粒的，第42条和第46条是具有近端着丝粒的。这些特殊和固定的异常特性是其能够传染的细胞基础。

除传染的细胞学机制外，在不同的地区发现TVT所具有的另外一个特征性和固定性改变是其DNA层次的转座遗传因子。在世界不同地区发现的TVT都在编码肿瘤基因c-myc的上游区域具有被称为长散在核因子（LINE）的组成成分。在LINE区域发生的特殊分子改变能够以反转录病毒样的形式插入到c-myc的上游区，可能能够导致基因转录的增多，这被认为在TVT的肿瘤生成过程中发挥了一定的作用。此外，对TVT-特异性LINE插入物进行检测能够作为一种有用的分子工具，可用来评估肿瘤缓解的程度和预估最小残留病变，或者对可能形态非典型的偶发TVT肿瘤进行鉴别。在TVT的组织样本中发现肿瘤抑制基因p53出现了一处点突变。这样一个多种细胞功能的关键调控器出现了突变可能是TVT的肿瘤生成机制中的另一个重要分子学环节，不过这种观点还需要进行更多的研究来证实。

一般将TVT分类和描述为一种圆形细胞（离散细胞）肿瘤，现在怀疑它是来源于组织细胞的。这种怀疑建立在其对溶菌酶，a-1抗胰蛋白酶，波形蛋白和巨噬细胞特异性免疫染色（ACM1）的反应为阳性，对其他细胞类型的免疫染色为阴性的基础上。使用免疫化检查能够有助于确诊来源于不同解剖部位的转移性TVT。此外，有2个报道发现了在TVT肿瘤病理中发现了细胞内的利什曼原虫有机体，这个发现也提示其发源于组织细胞。

之前已经提及过，免疫系统在犬TVT的自然发病过程中起到了很重要的作用。犬的TVT首先是在生长和增殖期之间发生转换，然后进入静止期。如果是免疫状态正常的犬，则肿瘤会出现自发性的消退，如果是免疫抑制的犬和刚注射了疫苗的幼犬，则肿瘤会传播开来。这种现象说明了TVT的抗原性，这也是已进行过的大量的免疫研究的基础。现在已经发现了与肿瘤有关的抗原，其在循环系统中的水平与肿瘤的体积成正比，而在手术切除肿瘤48或72小时后就会消失。

处于增殖期的犬TVT肿瘤细胞能够产生一种能导致循环的B淋巴细胞凋亡的分子，通过减少畜主产生的抗体达到逃避免疫监视的作用。有研究显示处于消退期的TVT会含有更多的浸润性T淋巴细胞，同时肿瘤细胞表达出的Ⅰ级和Ⅱ级主要组织相容性抗原复合物也会增多。而这种在消退期的主要组织相容性抗原复合物分子的表达增多可能是由于浸润性T淋巴细胞的刺激所导致。增殖阶段的TVT细胞所产生的转化生长因子（TGF-1）可能会抑制淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的活性。然而在消退期由浸润性T淋巴细胞所产生白细胞介素-6（IL-6）增多，其能够拮抗转化生长因子（TGF-1）的作用和恢复淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的活性。在退行期之后，犬血液循环中的淋巴细胞具有对TVT细胞的抑制或细胞毒性作用，这与淋巴细胞在正常犬或具有处于增殖期TVT肿瘤的犬的淋巴细胞功能正好相反。将退行期之后的血清被动输注给患有TVT肿瘤的患犬，同时进行肿瘤的移植，发现它能够抑制和阻止肿瘤的生长，这种现象说明了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的重要性。

肿瘤发展的潜伏期在2-6个月之间。很多自然获得性的TVT肿瘤或许能在感染后3个月左右出现自发性的消退。如果肿瘤已经存在超过6个月或更长的时间，那么不进行治疗是不太可能消退的。如果是免疫功能有缺陷的犬或是幼犬发生TVT，那么很有可能发生转移，并且不太可能自行消退。有大量的报告报道了转移性的TVT，其占诊断出的该类肿瘤比例高达17%左右。目前有报道发生原发性肿瘤和转移性肿瘤的部位包括：局部淋巴结、皮肤、脑部、眼睛、骨骼、肾脏和眼眶。

病史和临床症状

患有TVT的典型病畜是未绝育的成年公犬，其居住在TVT地区性流行的地区，或是曾经旅行到过这类地区，并与具有相似特征的犬发生过接触。外生殖器是发生自然获得性TVT最常见的部位。发病的犬一般会在诊断前数星期或数月就有从阴户或阴茎鞘部位出现不适感或血性分泌物的症状。肿瘤通常会位于阴道尾侧或前庭部位。对公犬而言，特征性的肿瘤发生部位在阴茎球基部，这需要翻开包皮才能看到。TVT的特征性表现是菜花样的易碎和血管化的包块。不论原发部位在哪，有一个共同的临床症状是具有出血性或血清血液性的分泌物。有原发性鼻部TVT肿瘤的犬通常会表现出鼻衄血和打喷嚏，偶尔还可见面部变形。其他不常见的原发部位包括皮肤和皮下组织，口腔，眼球和肛门。在典型病变位置出现TVT的病例有较高的可能会发生上行性泌尿道感染。

诊断

可以通过地理位置，症状，病史，临床表现和体检结果来对一只具有TVT典型病变表现的犬做出假设性诊断。如果要确诊，则需要对肿瘤细胞或组织进行细胞学或组织病理学检查。TVT通常被称为离散（圆形）细胞瘤，其具有一种特征性的细胞病理性形态表现，大多数情况下不需进行组织病理学检查，只需凭借其这种典型的形态特征就可做出诊断。脱落细胞学所展示出的离散性肿瘤细胞为圆形或椭圆形，富含烟灰色或淡蓝色胞浆，有一个偏离在一侧的细胞核，偶尔能看到有双核或有丝分裂相。通常还能看到被成团的染色质环绕的单个或多个核仁。TVT细胞所具有最具特征性的特点是其具有大量的胞浆内透明空泡，这些空泡通常大小相似，并且有时会呈线性的排列在细胞膜的内表面。这些空泡也会出现在细胞外，在染为红色的蛋白质背景上表现为透明的空泡。这种病变需要同其他圆形细胞瘤进行鉴别，例如淋巴瘤，组织细胞瘤，浆细胞瘤，肥大细胞瘤，黑色素瘤，不过TVT本身所具有的细胞病理性特征使其不容易同这些肿瘤相混淆。但是要注意，如果是消退期的TVT病变，则采到的样本中会含有大量的淋巴细胞和少量的中性粒细胞及巨噬细胞。也可以使用组织病理学来确诊TVT，尤其是对于在罕见转移部位出现的TVT更是需要使用免疫组化来确诊。此外还可使用更具特异性的分子学技术来诊断非典型性的TVT，或是用其评估微小的残留病变。

根据大多数的研究报告结果，这种传染性的疾病的发病率低于15%。但是除了进行触诊和细胞学检查以外，一定还要评估局部的淋巴结以评估转移的情况。要进行完全的体检以排除在其他可能发生原发性病变的部位（鼻部和口腔，眼睛和眼眶，皮肤和皮下组织）发生病变的可能。除了偶发于鼻腔，眼眶或其他不常见部位发生的侵袭性TVT外，几乎不需要使用诊断性影像学进行检查。全血计数、血清生化指标和尿液分析一般都不会发现有特殊的改变。有报道称患有巨大TVT肿瘤会出现副肿瘤性红细胞增多症，在这种情况时可能需要进行暂时性的对症治疗。

治疗

虽然目前已经有很多治疗方案对TVT有效，但是目前描述得最详细和最有效的方法仍然是使用微管蛋白结合剂长春新碱进行的单一疗法。长春新碱相对比较安全，价格也不贵，它对90-95%接受治疗的犬能完全并且持久有效，特别是在治疗2到6周后效果最为明显。也有很多有关使用其他化疗药物或是联合使用长春新碱进行化疗的报告，但是它们都不比使用长春新碱进行的单一化疗更好。长春新碱通常按照0.5至0.75mg/m2的剂量静脉滴注，每周使用一次，总共治疗3-6次。而对于耐受长春新碱的TVT肿瘤，可以使用蒽环类药物多柔比星（Doxorubicin）进行治疗，每21天按照25-30mg/m2的剂量使用一次，使用2-3次。放疗对TVT也是有效果的。在一个使用正电压放疗的研究中，所有接受治疗的18只犬均表现为完全并且持久的消退。其中有7只犬在使用1000厘格瑞（cGy）的单次粗粒级放疗后坚实的TVT肿瘤就消散了，而另外11只犬则在2-3次放射后完全被治愈。因而可以考虑使用放疗来治疗犬的TVT肿瘤，特别是可以作为对耐受全身性化疗药物或位于特殊庇护部位（大脑，睾丸，眼睛）的病变的替代性治疗措施。

已经有很多报道称对坚实或转移性病变进行了手术，对某些病例显示出了良好效果。然而总体来看，手术的复发率在30-75%左右，而且结合对比着其他治疗措施的有效性来看，手术摘除并不是一个非常好的治疗方法。其他少见的治疗方法包括使用生物反应调节剂、吡罗昔康、冷冻手术和射频消融术。

预后

因为有很多免疫活性好的犬能够自发性的消退，有很大一部分犬会接受单独的长春新碱或保守的放疗并取得良好并持久的肿瘤消退结果，因而总体而言，犬TVT的预后还是非常好的。