病因学
钩端螺旋体病，首见于1899年，是一种遍布世界的人兽共患病，多种动物和人均易感，由问号钩端螺旋体感染而引起。问号钩端螺旋体是一种能动的螺旋菌，分为几个血清型。该细菌能在野生动物（贮存宿主）体内持久存在，从而污染环境。
在所有对家养动物的调查中，抗体流行性大于临床发病率，存在亚临床的感染，但钩端螺旋体病仍然是可致死的疾病。在问号钩端螺旋体家族中，已经分离出了200多种血清型的钩端螺旋体，但还没弄清每个分支的致病意义。


钩端螺旋体的经典血清型有犬型（leptospira canicola）和黄疸出血型（leptospira icterohaemorrhagiae）,这两种血清型于1960年即被分离出，且被认为是引起钩端螺旋体病的元凶。后来新分离出的血清型有：感冒伤寒型（leptospira grippotyphosa）、布拉提斯型波摩那型（Leptospira bratislava）、塞克斯科比型（Leptospira saxkoebing），赛卓型(Leptospira sejroe)。在多数免疫率低的地区，犬型和黄疸出血型钩端螺旋体最为流行（覆盖率：92%）。
钩端螺旋体病常见于狗，但其兽医临床意义可能被低估。猫的钩端螺旋体病鲜有报道。

传播方式
分直接传播和间接传播。
直接传播：
由于钩端可以透过黏膜和破损皮肤，所以它可通过宿主间的亲密接触而进行直接传播（尿液，黏膜接触，咬伤，性接触）。钩端通常通过尿液脱离宿主。脱离的时间根据血清型不同而异。康复的狗能间歇性地通过尿液排菌（长达数月至4年）。
间接传播更经常发生：
易感动物暴露于被污染的环境（土壤、食物、褥垫）。水接触是最常见的扩散方法，静息的水域和缓慢流动的温暖水域是钩端最适宜的生存环境。钩端在水中通过接触易感动物的破损皮肤和黏膜而侵入其体内。
适宜环境：
因为钩端的最适pH值是中性或弱碱性，所以，在浓缩的尿液中（pH值5.0-5.5），钩端仅能短时间生存，而稀释的尿液提供更为适宜的栖息环境。0-25摄氏度的环境温度最适宜钩端的存活，冷冻对钩端有明显的杀伤力。疾病常爆发于洪水后期。

致病机制
一旦进入易感动物的体内，钩端在第1天即可进入血管并开始复制，形成钩端螺旋体血症。钩端侵入众多器官：肾、肝、脾、中枢神经系统、眼、和生殖道。钩端借助复制和产生的炎症而损毁器官。

是否能从感染中康复，取决于特定抗体的产量。随着血清抗体升高，钩端从更多的组织中被清除，但肾脏除外。多数感染动物，即使康复，都会形成肾脏携带，钩端持续地存在于肾小管上皮细胞中，在长达数月至4年的时间内脱离宿主。钩端螺旋体病的预后高度依赖于肾脏机能的恢复。
钩端的典型路径可概括为：黏膜接触-菌血症-侵袭内脏-尿液脱离。

临床症状
钩端螺旋体病的严重程度各异，影响临床症状严重程度的因素有：宿主的年龄和免疫机能，环境因素（是否适宜钩端），钩端的血清型，钩端的毒力和接触数量。年轻的狗（<6月龄）发病最为严重，会表现出更多的肝机能障碍方面的症状。
在狗，钩端的感染主要还是亚临床性的。超急性的钩端感染特征：大量的钩端螺旋体血症，引起休克和急性死亡，仅伴有很少的前驱症状。亚急性的感染特征有发热（39.5-40摄氏度），厌食、呕吐、脱水、渴感增加、不愿活动。
钩端螺旋体病主要表现方面：肾机能障碍、肝机能障碍、血液凝集病。
肾脏方面：
因为钩端复制并持续存在于肾小管上皮细胞，多数感染动物会产生肾脏携带。肾小球肿胀，降低肾灌流，从而GFR降低，产生肾机能障碍。肾机能进程性的恶化引起寡尿或无尿。一些存活于急性感染后的狗的肾机能可能会在数周内回复至正常，也可能产生慢性代偿性多尿性肾衰。
肝脏方面：
因为钩端螺旋体可引起肝细胞的亚细胞损伤，所以可能会发生深远的肝机能不全（不伴有组织学变化）。在犬或在人，黄疸的程度均与肝坏死的程度相关。而在牛则不同，黄疸、血红蛋白血症、血红蛋白尿均缘自波摩那型产生的溶血性毒素。狗感染伤寒流感型钩端偶以慢性肝炎和肝组织纤维化而终。
血液凝集方面：
因为钩端螺旋体病引起急性的内皮细胞损伤，可引起DIC的快速发生，并有出血表现。钩端螺旋体脂多糖刺激中性粒细胞粘附和血小板活化，可引起炎性反应和凝集异常。
其他方面：
钩端还可侵入CNS，引起良性脑膜炎。自然感染和实验感染下钩端均可产生葡萄膜炎。
实验室异常通常有：
白细胞增多血症，血小板减少血症，血清尿素和肌酐升高，电解质紊乱（肾和胃肠道机能障碍），胆红素血症，血清肝酶活性升高。凝集数据异常。尿检异常有胆红素尿，有时是糖尿、蛋白尿、尿沉渣中的颗粒管型、白细胞、红细胞增加。

诊断
建立诊断非常重要，因为动物可以成为贮存宿主，形成潜在的人兽共患威胁。

显微凝集测试MAT检测抗体：
是最常用的诊断方法，但结果判读较困难。因为亚临床感染血清中存在抗体、钩端螺旋体疫苗免疫后诱导产生抗体，所以存在抗体并不能提示疾病。但是，一个患者免疫了A型钩端疫苗，没有免疫B型钩端疫苗，而A型抗体滴度很低（甚至无），B型抗体相当高，且该患者伴有钩端螺旋体病的临床症状，在此情况下，就高度提示存在感染。
特定血清型钩端的高抗体滴度，也不能很明确的指示该钩端就是病因，因为不同的钩端共享着一些表位，即存在着交叉反应的干扰。加上实验室之间的差异、宿主反应的差异，使得对抗体测试结果的分析变得更为困难。
另有诊断标准：
MAT滴度4倍升高。感染钩端后，抗体测试在第1周内是阴性的，1周后（7-9天）可呈阳性，3-4周达到峰值，然后再长达数月的时间内均呈阳性。
接触过伯氏螺旋体（蜱叮咬），不会干扰MAT测试钩端螺旋体的结果；而钩端螺旋体感染，却可影响对伯氏螺旋体抗体的检测。MAT的优点：它是血清型特异的；但是，它不能区分IgM和IgG。
IgM/IgG ELISA或IFA测定钩端的抗体。IgM在感染的第1周即升高（先于MAT的7-9天）；14天内达到峰值，然后降低。IgG测试在感染后2-3周才呈阳性，持续数月，在1个月后达到峰值。IgM/IgG测试可区分是自然感染还是疫苗作用。因为疫苗注射后，狗仅表现出IgG升高，而IgM水平低或无。但此测试不能区分钩端的血清型。
直接检测：
使用暗视野观察新鲜尿液或组织切片。这些技术能较为快速地识别尿中脱离的钩端，相比培养更为快速。但这些“直接方法”仅在结果为阳性时“可信”，阴性结果从来不能排除钩端。无论结果是阴性还是阳性，均应继续进行培养或抗体测试。
培养血、尿、或脑脊液中的钩端螺旋体困难且耗时（数周至数月）。钩端对营养苛求，且取样一定要在抗生素治疗前。狗在感染的第1周是钩端螺旋体血症的，随着血清抗体的增加，循环中的钩端数量随之降低。尿（借助膀胱穿刺取样，避免细菌污染）是最佳的培养液。动物在没有脱水的状况下，可在采样前给以低剂量的利尿剂（呋塞米0.5mg/kg）。尿液应被碱化至pH8.0或更高以运输。使用专门的液体、半固体、固体培养基。培养可分离出致病的钩端血清型。
PCR检测血、脑脊液、水性体液、尿中的钩端螺旋体。因为尿中的钩端浓度最高，推荐进行尿检测。PCR在诊断方面，比培养更为快速，比培养和抗体检测更为敏感，最近的PCR技术，不仅能识别出钩端，还能辨别特定的血清型。

尸检：
对于急性死亡的狗进行尸检，可发现黄疸，许多器官表面有出血点，肾脏、肺脏、肝脏的弥散性水肿。
筛选原则：
对于有无名高热或不能解释的肾机能障碍的狗，应首先怀疑钩端螺旋体病，且进行筛选试验（由于是人兽共患病）。
治疗
治疗分两期：
终止钩端复制（并快速缓解并发症）和根除肾脏携带状态。
第一期的治疗目标：
立即抑制钩端螺旋体的复制和快速降低致死性的感染并发症（如肝、肾衰竭）。氨苄西林（22mg/kg,IV,每8小时）或者阿莫西林（22mg/kg,IV,每12小时），非经口路径适合呕吐、尿毒症、或肝机能不全的动物。这些药物在24小时内阻止钩端的脱离和传播，但是不能清理肾的感染，不能根除携带者状态，不能防止钩端的慢性脱离。
第二期的治疗目标：
根除携带者状态。可选多西环素（5mg/kg,口服，每12小时，持续3周）。一旦可以口服药物，且肝机能正常的状况下，应尽快给以多西环素。四环素通常口服给以，因为经脉给以可引起休克和呕吐，皮下给以形成脓肿。口服四环素，可引起胃肠道的副作用。存在各种肾机能障碍的状况下，多西环素无忌（由粪排出），氨基糖苷类药物禁忌。但是多西环素可引起肝毒性。所以，多西环素谨在呕吐停止且肝酶值正常的状况下，才能开始使用。
在仅有轻度临床症状的动物，多西环素可通用于初始治疗（一期）和根除治疗（二期）。
预后取决于治疗后的肾损伤程度。一些狗在治疗后明显恢复，一些狗持续存在氮质血症。
支持/辅助治疗：取决于临床症状的严重程度，是否有肝肾机能障碍，是否有其他并发症。输液来克服休克和脱水。对于寡尿动物，需给以化学利尿，或给以渗透性利尿剂（10%的糖水，2.5mL/lb），或给以肾小管利尿剂（呋塞米）。

猫的钩端螺旋体病
犬型、感冒伤寒型、和波摩那型均已从猫分离出。室外猫有最高的抗体流行性，可能来自于鼠的传播。猫可能暴露于同居的狗尿而获得感染。猫所呈现的易感性没有狗那么强。临床症状通常轻微或不明显，尽管存在钩端螺旋体血症、钩端螺旋体尿、和肝肾炎症的组织学证据。缺乏临床病例的可能原因：1猫厌水；2对感染的天然抗性。

预防
进行犬舍灭鼠、消毒，隔离患犬。
宠物犬做不到与病原的完全隔离（不外出，不接触老鼠尿液，不接触可疑水源，不接触任何可疑患犬，不接触可疑犬的主人…）,所以疫苗免疫是可行的最好办法。
卫佳捌（硕腾动物保健品有限公司）能够预防黄疸出血型钩端螺旋体和犬型钩端螺旋体所致的疾病，与市场同类产品相比，还能额外地提供针对冠状病毒的保护，目前为止，在国内，是保护谱最为宽广的疫苗。值得一提的是，卫佳捌中的灭活的钩端螺旋体，采用了超滤技术，被装载在冻干粉瓶中，大大降低了副反应的概率。

公共健康考量
患犬的尿与人的黏膜或破损皮肤接触后，可以使人感染钩端螺旋体。接触尿和尿污染物时有必要戴乳胶手套，清理污染的狗窝需要戴面具和护目镜。尿污染区域应首先用干纸清理（避免尿液被稀释），然后使用清洁剂和碘伏处理以灭除钩端。所有可疑狗均应以多西环素治疗。
宠物主人与兽医是钩端螺旋体的潜在高度接触人群，尤其应该注意对健康犬进行钩端螺旋体疫苗免疫。