摘要：本试验采用连续输注丙泊酚配合硬膜外麻醉，研究其对犬的麻醉效果和对呼吸系统的影响。选用成年杂种犬１２只，随机分为两组。丙泊酚复合硬膜外阻滞为Ⅰ组（丙泊酚诱导量６ｍｇ／ｋｇ体重，镇静维持剂量０．３５±０．４ｍｇ／ｋｇ体重·ｍｉｎ，向硬膜外腔注射６ｍｇ／ｋｇ体重的利多卡因）；静脉连续输注丙泊酚为Ⅱ组（丙泊酚诱导麻醉６ｍｇ／ｋｇ体重，麻醉维持剂量０．７１±０．６ｍｇ／ｋｇ体重·ｍｉｎ）。评价犬的麻醉效果和对呼吸系统的影响。单纯连续丙泊酚组镇痛、镇静和肌松效果良好，但是对呼吸系统的影响较大。丙泊酚配合硬膜外麻醉镇痛、肌松和镇静效果良好，对呼吸系统影响较小。连续注射丙泊酚配合硬膜外对犬进行麻醉过程平稳，麻醉效果良好，对呼吸系统影响较小，苏醒较快，未出现不良反应。
丙泊酚起效迅速、效果确切且可使患犬术后苏醒完全，是一种快速短效的静脉全麻药。丙泊酚不仅可以用于静脉诱导麻醉剂，也可以用于静脉维持麻醉剂［１］。连注输注丙泊酚的麻醉效果与剂量、浓度和注射速度有一定的相关性。低剂量的连续输注丙泊酚可以产生良好的镇静作用，但是镇痛和肌松效果较差。高剂量的连续输注丙泊酚可以产生良好的镇静、镇痛和肌松效果，但是对呼吸系统的抑制较大［８］。
硬膜外阻滞具有镇痛肌松效果好、麻醉本身对生理的影响小等优点，但镇静作用较弱［２－３］。若两者结合，既能达到良好的麻醉效果，又能减轻对呼吸抑制作用，还
能减少丙泊酚的用药量。
１ 材料与方法
１．１ 试验动物
成年杂种犬１８只，体重１５．７５±１．７５ｋｇ。常规检查健康，在同等条件下饲养两周后进行试验。
１．２ 硬膜外穿刺与置管
犬试验前禁食１２ｈ，自由饮水。麻前１０ｍｉｎ，肌肉注射阿托品０．０４ｍｇ／ｋｇ体重。静脉注射５ｍｇ／ｋｇ体重丙泊酚，５０ｓ钟注射完毕。麻醉稳定后，进行硬膜外穿刺（穿刺点为Ｌ４～Ｌ５）及置管（向头侧置管３ｃｍ），次日后再进行试验。
１．３ 试验方法
１．３．１ 丙泊酚配合硬膜外麻醉 丙泊酚诱导剂量６ｍｇ／ｋｇ体重，丙泊酚镇静维持剂量０．３５±０．４ｍｇ／ｋｇ体重·ｍｉｎ，硬膜外腔内注射６ｍｇ／ｋｇ体重的利多卡因。药效学监测：麻醉效果、呼吸系统影响。
１．３．２ 连续注射丙泊酚 丙泊酚诱导剂量６ｍｇ／ｋｇ体重，麻醉维持剂量０．７１±０．６ｍｇ／ｋｇ体重·ｍｉｎ。
药效学监测：麻醉效果、呼吸系统影响。
１．４ 麻醉效果的监测
镇静效果：敲打保定台面，呼唤犬，观察犬的反应。无反应者计１０分；表现耳动者８分；表现睁眼、耳动计６分；表现耳动、睁眼、瞬间肢体抽动计４分；表现抬头挣扎计２分。
镇痛监测：用针刺上腹部、中腹部、下腹部部位判定镇痛效果。如果疼痛反应全部消失，表示为“－”；若反应迟钝，表示为“±”，若疼痛反应正常，表示为“＋”。
肌松监测：牵拉咬肌、舌肌、四肢和腹肌，观察其肌肉收缩和阻力情况。若无收缩或阻力，用“－”表示，收缩轻微或略有阻力，用“±”表示，收缩明显或阻力显著，用“＋”表示。
１．５ 呼吸系统的监测
用呼吸面罩套在犬的嘴部，另一端与Ｄａｔｅｘ 呼吸监护仪连接，连续监测潮气量（ＴＶ）、每分通气量（ＭＶ）、呼吸频率（ＲＲ）、呼气末二氧化碳浓度（ＥｔＣＯ２），并观察呼吸类型和呼吸节律。
２ 结果
２．１ 麻醉效果的监测
见表１。由表１可见在Ⅰ组中：丙泊酚诱导麻醉后犬对声音刺激逐渐减弱，２０ｓ左右反应变弱，１ｍｉｎ左右逐渐消失，达良好镇静效果，停药后５ｍｉｎ对声音逐渐敏感，１０ｍｉｎ基本恢复正常，１５ｍｉｎ后完全恢复正常。诱导麻醉后，能够迅速达到良好的镇痛和肌松效果。在复合麻醉过程中，个别犬后肢不随意运动。
在Ⅱ组中：丙泊酚诱导麻醉后犬对声音刺激逐渐减弱，２０ｓ左右反应变弱，１ｍｉｎ左右逐渐消失，达良好镇静效果，停药后１０ｍｉｎ对声音逐渐敏感，２０ｍｉｎ基本恢复正常，３０ｍｉｎ后完全恢复正常。诱导麻醉后，部分犬的上腹部对痛觉依然敏感和腹部肌肉肌松效果较差，其他犬迅速达到良好的镇痛和肌松效果。在静脉连续丙泊酚麻醉中，部分犬的腹部镇痛和肌松效果较差。
在镇静效果上，在１ｍｉｎ中Ⅰ组和Ⅱ组的差异不显著（Ｐ＞０．０５），而在其他时间点上Ⅱ组的镇静深度高于Ⅰ组，而且差异显著（Ｐ＜０．０５）或者极显
著（Ｐ＜０．０１）。
在局部镇痛和肌松效果上，在１ｍｉｎ中Ⅰ组和Ⅱ组的差异不显著（Ｐ＞０．０５），而在其他时间点上Ⅰ组的镇痛和肌松效果好于Ⅱ组，而且差异显著
（Ｐ＜０．０５）或者极显著（Ｐ＜０．０１）。
２．２ 呼吸系统的监测
表２可见潮气量：在Ⅰ组中，１ｍｉｎ值显著低于基础值（Ｐ＜０．０５），其他时间点与基础值相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）。在Ⅱ组中，在１ｍｉｎ值显著低于基础值（Ｐ＜０．０５），其他时间点的值极显著低于基础值（Ｐ＜０．０１）。通气量：在Ⅰ组中，１ｍｉｎ值极显著低于基础值（Ｐ＜０．０１），其他时间点与基础值相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）。在Ⅱ组中，各时间点的值极显著低于基础值（Ｐ＜０．０１）。呼吸频率：在Ⅰ组中，１ｍｉｎ值极显著低于基础值（Ｐ＜０．０１），其他时间点与基础值相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）。在Ⅱ组中，各时间点的值极显著低于基础值（Ｐ＜０．０１）。呼吸末二氧化碳浓度：在Ⅰ组中，１ｍｉｎ值极显著低于基础值（Ｐ＜０．０１），其他时间点与基础值相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）。在Ⅱ组中，在１ｍｉｎ值显著低于基础值（Ｐ＜０．０５），其他时间点的值极显著低于基础值（Ｐ＜０．０１）。
在呼吸系统的各项指标来看，在０ｍｉｎ和１ｍｉｎ的时间点上Ⅰ 组和Ⅱ 组的值差异不显著（Ｐ ＞０．０５），而在其他时间点上Ⅰ组和Ⅱ组的差异显著
（Ｐ＜０．０５）或差异极显著（Ｐ＜０．０１），Ⅱ组对呼吸系统的影响较大。
３ 讨论
３．１ 两组的麻醉效果
在单纯连续输注丙泊酚组中，犬腹部的镇痛、镇静和肌松效果良好。异丙酚镇静作用是通过增强中枢抑制性神经的传递［７］。γ－氨基丁酸受体（ＧＡＢＡ）作为中枢抑制性神经的受体，异丙酚可以增强ＧＡＢＡ 与Ａ 型受体结合，可开启氯离子通道，氯离子内流，细胞内超极化，产生突触后抑制，从而降低中枢兴奋性。异丙酚镇痛作用与脊髓内ＧＡＢＡＡ 受体和δ－阿片受体有关，也与抑制双或多突触兴奋有关。异丙酚增强ＧＡＢＡ 介导的神经传递可能是通过ＧＡＢＡ 受体复合体的相互作用以抑制双或多突触兴奋，异丙酚通过降低兴奋性神经递质如Ｌ－谷氨酸、Ｌ－天门冬氨酸的释放，抑制双或多突触兴奋。这些氨基酸密切参与刺激脊髓ＮＭＤＡ 受体，而这些受体在调节术后痛觉过敏或机制中起主要作用［２］。
在丙泊酚配合硬膜外麻醉组中，犬腹部的镇痛和肌松效果良好，镇静效果良好。丙泊酚除了作用于脑部的ＧＡＢＡ受体产生全麻作用外，也可以作用于脊髓的ＧＡＢＡ 受体［１１］。静脉注射丙泊酚后，发现丙泊酚很容易透过血脑屏障，在大脑和脊髓内平均分布，表明丙泊酚作用于脊髓是可能的。注入硬膜外腔的利多卡因不仅可以通过椎间孔漏出产生椎旁躯体神经阻滞和自主神经阻滞，还可以进入蛛网膜下腔，产生＇延迟＇的脊髓麻醉。两者通过共同作用脊髓，有效的阻断局部刺激向中枢的传导，产生良好的麻醉效果。
３．２ 两组对呼吸系统的影响
在Ⅰ组中，诱导麻醉和维持麻醉的过程中，对呼吸系统有中度呼吸抑制作用，具体表现在各潮气量、分钟通气量、呼吸频率降低，呼气末ＣＯ２浓度升高。呼吸抑制的原因是丙泊酚作用于延髓的呼吸中枢，通过作用于ＧＡＢＡＡ受体所介导的中枢抑制性神经，从而抑制了延髓基本呼吸中枢自发节律性呼吸放电活动。丙泊酚还可以降低呼吸性感受器对低氧和高碳酸血症的敏感性，产生呼吸抑制，而这种抑制发生在异丙酚深度镇静时［４－５］。呼吸抑制的原因可能由于输入异丙酚导致轻度支气管扩张和肺血管扩张作用有关［２］。一般化学感受反应仍然存在，因为异丙酚对呼吸动、静感顺应性及呼气末阻力无明显影响，表明异丙酚对呼吸力学机制影响不明显［９］。
在丙泊酚复合硬膜外麻醉中，丙泊酚对呼吸系统有轻微影响。具体表现在１ｍｉｎ和５ｍｉｎ的具体表现在潮气量、分钟通气量、呼吸频率降低，呼气末ＣＯ２浓度升高，而在其他时间点的呼吸指标与基础值差异不显著。这说明诱导剂量的丙泊酚对呼吸功能有一定的抑制，而镇静维持剂量的丙泊酚不会抑制呼吸功能［１２］。本试验的结果与资料报道的基本一致。丙泊酚对呼吸系统的抑制有明显的剂量依赖性，随注药的速度和剂量的减少抑制亦减轻［８］。
４ 小结
在单纯连续输注丙泊酚中，可以达到良好的麻醉效果，但是对呼吸系统抑制较严重，容易造成犬因窒息而死亡。在丙泊酚复合硬膜外麻醉中，较低的镇静维持剂量的丙泊酚不会对呼吸产生抑制，还能减少丙泊酚的用量，同时硬膜外麻醉可以产生良好的腹部镇痛和肌松效果。
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