【摘要】弓形虫病是一种人畜共患原虫病，猫科动物为其终末宿主，人、畜、禽等其他动物为其中间宿主。对人可造成孕妇早产、流产、胎儿发育畸形等，犬、猫感染弓形虫病比较普遍，本文介绍了犬、猫弓形虫病的病原、生活史、致病机理、综合诊断及临床防治方法和公共卫生方面的知识。
【关键词】弓形虫；病原学；致病机理；诊断；防治；公共卫生。
弓形虫病旧称弓形体病、弓浆虫病，是孢子虫纲、肉孢子虫科、弓形虫属的刚地弓形虫引起的一种寄生在细胞内的原虫病。该病是一种人兽共患病，猫科动物为其终末宿主，人、畜、禽等其他动物为其中间宿主。弓形虫病的危害极大，对人可造成孕妇早产、流产、胎儿发育畸形等，是免疫功能低下患者的主要死亡原因之一，可损害脑、心、肺、眼、皮肤等组织。犬猫感染弓形虫病比较普遍。据中国农业大学动物医学院新近报告的一项研究显示，最近7年北京地区部分就诊犬、猫弓形虫病血清抗体检测，年年有阳性检出，该研究，对北京地区1999-2005年就诊犬534份血清、就诊猫335份血清检测发现，其中128份犬血清、50份猫血清弓形虫病血清抗体阳性，阳性检出率分别为24.0%和14.9%；犬、猫在不同年份的阳性检出率差异显著，其中2004年检出率最高，犬、猫阳性检出率分别达43.1%和30.5%，2001年检出率最低，犬、猫阳性检出率分别为14.3%和2.8%；在春夏秋冬四季，犬阳性检出率分别为31.3%、22.1%、18.5%和27.4%，猫阳性检出率分别为25.4%、6.8%、17.9%和13.4%等。因此，宠物犬、猫的弓形虫病应引起重视。鉴于此本文就犬、猫弓形虫病的病原、生活史、致病机理、综合诊断与临床防治方法和公共卫生知识做一介绍。
1.病原学
九十年前在地球的两半球几乎同时发现了弓形虫，1908年法国学者突尼斯巴斯特研究所所长Nicolle及其同事Manceaux在北非研究野生动物利什曼时，在刚地梳趾鼠（Ctenodactylus gondii）的肝、脾单核细胞中发现了一种形态类似利什曼的寄生物，经过仔细研究，1909年命名为刚地弓形体（Toxoplasma gondii）。到目前为止，已在绝大多数哺乳动物和部分其他动物体内发现该虫。目前，大多数学者认为发现于世界各地人和各种动物的弓形虫只有1个种，即刚地弓形虫，但根据地域、宿主、毒力、生活史及其发育时间的不同，可将其分为许多不同的虫株，普遍认为可将弓形虫虫株分为强毒株和弱毒株两群。
弓形虫在不同的发育阶段有不同的形态。在中间宿主体内有滋养体和包囊发育阶段，在终末宿主体内还有裂殖体、配子体和卵囊等发育阶段。滋养体、包囊和卵囊对中间宿主与终末宿主都有感染性。
2.生活史
弓形虫的整个生活史发育需要经过2个宿主，猫科动物为终末宿主（也可为中间宿主），人和其它动物为中间宿主。在中间宿主体内为肠外或组织内循环（又称弓形虫相发育），属无性生殖；在终末宿主体内为肠上皮细胞内循环（又称球虫相发育），包括无性及有性生殖两个阶段。
3.致病机理
弓形虫的形态在发育的各个不同阶段差异较大，终末宿主是猫，其它动物为中间宿主。当中间宿主吞食了猫排出的卵囊后，其中的子孢子随血液和淋巴液进入除肠道组织外的细胞中，以双芽生殖方式繁殖，增殖大量的速殖子，此为急性感染期。随着机体免疫力的产生，速殖子变为缓殖子形成包囊，在脑、心、眼及骨骼肌中长期存活，此为慢性感染期。猫食入了感染弓形虫的动物（老鼠等）后，速殖子与缓殖子在肠上皮细胞内进行有性繁殖，生成大配子、小配子、合子，变为卵囊，随粪便排出体外，完成一个生活史周期。同时猫吃进了含子孢子的卵囊后，也能充当中间宿主的角色，这时称其为完全宿主。
4.临床症状
感染弓形虫是否发病取决于虫体毒力、感染数量、感染途径及宿主抵抗力等，引起发病的直接原因是虫体毒素的直接作用、有毒分泌物引起的变态反应以及虫体繁殖时大量破坏细胞的综合作用所致。犬、猫患弓形虫病时大都与中枢神经系统、视觉、呼吸、胃肠系统有关。
4.1 急性型
多见于幼龄犬。体温升高到40-42℃，稽留3-4天；精神沉郁，食欲废绝；可视粘膜苍白或黄染，眼角附有脓性分泌物；鼻腔流出浆液性分泌物，咳嗽，呼吸浅而快。常呈腹式呼吸，听诊有湿罗音。患犬呕吐、便秘或下痢，严重者呈现出血性腹泻，精神高度沉郁，呼吸极度困难，呈现痉挛或麻痹，卧地不起等症状。病7-10天后，有的病例视网膜、脉络膜发炎或耳翼、颈、背、腹下等处皮肤可见紫红色斑区或出血点，有的病例体温开始下降并伴有死亡发生，幼龄患犬死亡率可达35-40%，妊娠母犬可发生早产或流产。
4.2 慢性型
发病后10-14天，由于弓形体剧烈增殖期已过，病犬机体内产生抗体，可阻止弓形体在各器官组织中生长发育，甚至将弓形体杀灭，体温恢复正常，食欲逐渐恢复，但生长发育缓慢，有的可成为发育不良，体质瘦弱的个体。由于肌肉、脑、眼球内抗体含量少，不足以杀灭虫体，所以弓形体可在上述器官内长期存在，从而可导致患犬呈现运动障碍。后躯麻痹、癫痫样痉挛、斜颈和视力障碍等不同症状。
4.3 隐性型或无症状型
多见于成年犬，见不到明显的症状。有的病例只是在慢性期遗留的一些症状不易消失。隐性型病例，一旦重复感染或并发其他疫病，也可转为急性型经过，呈现明显的症状或有致死性的可能。该病注意与犬瘟热、犬传染性肝炎等进行鉴别诊断。
猫的症状也有急性和慢性之分。急性者精神沉郁、厌食，体温升高在40 ℃以上，呈稽留热。有些出现呕吐、腹泻、过敏眼结膜充血，对光反应迟钝，甚至眼盲。有些出现轻度黄疸、四肢无力、行走困难。怀孕猫可出现流产，不流产者胎儿于产后数日死亡。慢性者厌食，体温在39.7-41.1℃，发热期长短不等，可超过1周。有些猫腹泻，虹膜发炎，贫血。中枢神经症状多表现为运动失调、惊厥、瞳孔不均、视觉丧失、抽搐等。怀孕猫亦出现流产或死胎。本病应注意与猫流感、猫瘟热等的鉴别诊断。
5.病理变化
急性病例出现全身性病变。全身淋巴结肿大、出血，有的出现坏死灶为主要特征。胸水、腹水增加。肝脏肿大，表面有灰白色坏死灶。肾、脾肿大。肺肿大，间质水肿，表面有局灶性灰白色坏死灶。有的脑、脊髓组织内有灰白色坏死灶。胃肠黏膜肿胀，有溃疡灶。急性病例主要见于幼年犬猫。
慢性病例见各内脏器官水肿，并有散在坏死灶。多见于老年犬猫。
6.实验室诊断
弓形虫病必须做实验室诊断，查出其病原体或者其特异性抗体方可确诊。
6.1 直接涂片
急性弓形虫病可取静脉血、肺、肝、脾、淋巴结等做涂片， 甲醇固定后经姬姆萨染色，镜检虫体。
6.2 细菌培养
无菌采取肺、肝、脾等组织分别接种于血琼脂培养基和麦康凯培养基，置温箱37℃培养24 h，不见细菌生长。
6.3 动物接种
将肺、肝、淋巴结等组织研碎加入10倍生理盐水，在室温下放置1 h后取其上清0.5 -1 mL接种于小鼠腹腔，观察小鼠是否出现精神沉郁、食欲不振、被毛粗乱等症状，并检查腹腔液中是否有虫体。有时需盲传2-3代方可发病。
6.4 血清学诊断
目前应用较多的是间接血凝试验（IHA）、酶联免疫吸附试验和PCR诊断，可以用来检测抗原或者特异性IgG、IgM抗体。
7.防控措施
7.1预防措施
加强犬猫舍内的日常管理，要经常清扫犬、猫舍，要保持舍内清洁干燥；禁止猫进入犬舍，防止猫粪污染犬饲料和饮水；做好犬、猫舍的防鼠灭鼠工作，禁止犬、猫吃到鼠或其他的动物尸体；禁止用生肉喂犬猫，以防犬、猫吃到患病和带虫动物体内的滋养体和包囊而被感染；因流产胎儿及排泄物也含有滋养体，应严格消毒处理；犬、猫舍应保持清洁，定期用10 mL/L来苏儿、30 g/L烧碱、200 g/L石灰水等进行消毒。饲料中可添加磺胺六甲氧嘧啶等进行预防。
7.2治疗措施
病原治疗多数用于治疗本病的药物对滋养体有较强的活性，而对包囊除阿奇霉素（azithromycin）可能有一定作用外，其他均无效。
7.2.1乙胺嘧啶和磺胺嘧啶（SD）联合应用
对弓形虫有协同作用，同时合用亚叶酸，以减少毒性反应。疗程：免疫功能正常的急性感染患者为一月，免疫功能减损者宜适当延长。SMZ-TMP可取代SD。乙胺嘧啶尚可和克林霉素合用，口服或静注。
7.2.2.螺旋霉素
适用于怀孕患者，因乙胺嘧啶有致畸可能，故妊娠期内忌用而可用本品。眼部弓形虫病亦可用螺旋霉素，若病变涉及视网膜斑和视神经头时，可加用短程肾上腺皮质激素。
7.2.3.其他
乙胺嘧啶与阿奇霉素、克拉霉素（clarithromycin）、罗红霉素等合用于治疗弓形虫脑炎患者取得一定疗效。此外，不同的药物联合，包括克拉阿奇霉素、SD；克拉霉素、米诺环素等用于动物实验性感染均显示满意效果，对人体感染的作用尚有待确定。
支持疗法可采用加强免疫功能的措施，如给予重组IFN-γ等。对眼弓形虫病和弓形虫脑炎等可应用肾上腺皮质激素以防治脑水肿等。
犬、猫弓形虫病的治疗以化学药物为主，治疗应遵循“用药早、疗程足”的原则，一般可用磺胺类药物与抗菌增效剂合用。对急性感染病例，可用磺胺嘧啶（SD），每千克体重用70毫克，或甲氧苄氨嘧啶（TMP），每千克体重用14毫克，每天两次口服，连用3-4天。由于磺胺嘧啶溶解度较低，较易在尿中析出结晶，内服时应配合等量碳酸氢钠，并增加饮水。此外，可应用磺胺-6-甲氧嘧啶（磺胺间甲氧嘧啶、制菌磺、SMM、DS-36）或磺酰氨苯砜（SDDS）。
对于重症病犬猫应同时对症治疗，如用解热药，输液，并用抗生素防止继发感染。病情控制后应继续治疗1-2天。
7.3公共卫生
养猫的家庭需要注意公共卫生：应该让猫待在家里，而不是“放养”，任其在外游荡。应该给猫咪吃熟的食物或者成品猫粮，不让它们在外捕食，免得因为吃了感染的老鼠或鸟类而把弓形虫带回家里。养宠物的家庭要比普通家庭更注意日常卫生，每天清除猫的粪便，不能一放就是好几天也没有人理。因为猫粪里的囊合子须在外界发育2-5天才有传染性，所以及时处理猫粪非常重要。猫的饭碗应该同家中其他器具分隔开。定期为猫清洗睡觉的垫子，不让猫养成在床上睡觉的习惯。不要让猫舔您和您的孩子，尤其不要舔脸。注意猫是否有生病迹象，如果有应该立即医治。经常给宠物洗澡，不放心的话可以带宠物去宠物医院做抽血检查。
在日常生活里要注意饮食卫生，肉类要充分煮熟，处理食物的器物要全部生熟分开，避免生肉污染熟食。准妈妈要做到吃十分熟的肉食，特别是猪肉、牛肉和羊肉。烤肉内外层都要烤成棕色，不能带一丝粉色。加工生肉后，吃东西前都要洗手。用烧开的水清洗切过生肉的切菜板和刀。清洗蔬菜和水果要彻底，除去全部残留的土及其他污染物。不喝未消毒的牛奶和其他奶制品。
8.讨论
弓形虫病是一种人畜共患的自然疫源性疾病，可侵犯机体各脏器，危害性极大，严重者可致残甚至致死，传统的药物治疗都只能杀死弓形虫滋养体，对包囊无作用，因而难以达到根治，并且存在剂量大、疗程长、毒副反应大等问题。而阿奇霉素是目前已知的既能杀死弓形虫滋养体，又能消灭其包囊的唯一药物，口服后其脑组织浓度几乎是血清浓度的10倍。使用阿奇霉素联合γ干扰素治疗是否可以获得较好的疗效，有待于进一步验证。
参考文献
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[2] 林德贵编著. 狗病防治手册. 北京：金盾出版社，2002，2：102-104.
[3] 于咏兰，付丽娟，汪明. 北京地区犬猫弓形虫病血清学调查. 中国兽医杂志. 2006，5.
