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淋巴细胞性白血病
书籍:[db:科目]    来源:辈宠网

淋巴细胞性白血病是指淋巴细胞的肿瘤性增生,这样的肿瘤性增生通常来源于骨髓,但是偶尔起源于脾脏。在外周血液中可能看到肿瘤性的细胞,也可能看不到。

发病率和危险因素

淋巴细胞性白血病比非淋巴细胞性白血病和其他的骨髓增生性疾病都要常见。现在还不知道其真正的发生几率是多少。在一个包括30个急性淋巴细胞性白血病的病例统计中,其中27%的病例为德国牧羊犬,而公犬和母犬的发病比例为3:2。在这个病例统计中的病例发生该病的平均年龄是5.5岁(发病范围为1-12岁),其中有8只犬的年龄低于4岁。高分化性的淋巴细胞性白血病或是慢性的淋巴细胞性白血病的发病率低于急性淋巴细胞性白血病,其平均发病年龄为11-12岁。

病因

同淋巴瘤一样,引发淋巴细胞性白血病的病因还属未知。反转录病毒可以引起猫、牛、鱼、蛇、鸟、啮齿类动物发生白血病,但是目前还无法证明这种病毒会导致犬白血病。不过有病例报道称,在发生急性淋巴细胞性白血病的犬的外周血液中分离出了具有慢病毒形态特征的病毒。人所发生的急性白血病与辐射、苯、保泰松和抗肿瘤药物有关。而人的慢性白血病的病因还不是很确定,但是遗传因素可能占有很重要的比例。但是不能以此来推定这些因素会导致犬发生白血病,因为犬肿瘤细胞的主要免疫表型。

病史和临床症状

有急性淋巴细胞性白血病的犬通常有食欲缺乏,体重减轻,多尿,多饮和嗜睡的病史。脾脏往往出现典型性的肿大,其他的机体异常可能包括出血,淋巴结病和肝脏肿大。贫血、血小板减少和白细胞计数升高往往很常见。肿瘤性淋巴母细胞可能会扩张性的侵袭到骨髓,导致正常的造血细胞受到抑制。贫血可能会很严重,表现为正细胞性和正色素性(非再生性)的贫血。因为循环血液中淋巴母细胞会增多(超过14,000个/ml),因而往往出现中心粒细胞减少,但是白细胞计数增高的情况。不过某些狗也可能会出现白细胞计数减少的情况。

患有慢性淋巴细胞性白血病的犬通常症状并不明显,不过曾有报道称这些犬会具有嗜睡和食欲下降的症状。有可能发现有轻度的淋巴结病和脾肿大的情况。大多数患有该病的犬会具有轻度贫血(PCV低于35%)和血小板减少的情况(110,000至190,000个/ml)。白细胞计数值通常会超过3万/ml,但是进入循环的淋巴母细胞数目可能很多变,因此其数值可能是正常至10万/ml的范围。淋巴细胞增多的情况是持续性的,而其他的粒性白细胞的数目则通常正常。

诊断和临床分级

临床医生必须在结合考虑症状、病史、体检发现、细胞形态表现和细胞免疫表型的基础上才能确诊淋巴细胞性白血病。如果在循环血液中发现了异常的淋巴细胞,或是循环血液中的淋巴细胞全部为同一种亚型,或是某种正常情况下比例较小的淋巴细胞亚型发生了增多,这些情况都要则要考虑淋巴细胞性白血病的可能。需要对于淋巴细胞增多这样的症状进行鉴别诊断的疾病包括某些传染性疾病(例如慢性埃里希体病),年轻犬接种疫苗后的反应,生理性或肾上腺素引起的淋巴细胞增多症。有时很难对反应性淋巴细胞和肿瘤细胞进行区分,那么这种情况就需要使用聚合酶链式反应(PCR)的方法对T细胞或淋巴细胞上的免疫球蛋白受体的克隆形成能力进行检查以进行区分。

肿瘤性的淋巴细胞侵袭入骨髓是急性淋巴细胞性白血病的标志,不过在大部分的慢性淋巴细胞性白血病中也可以见到;由有经验的细胞学家对外周血涂片和骨髓涂片进行仔细判读是建立淋巴细胞性白血病的关键性步骤。如果骨髓抽吸不能采到适用于诊断的骨髓组织,那么就应该考虑进行骨髓组织芯活检。在急性淋巴细胞性白血病的病例中,骨髓和外周血液中主要存在的淋巴细胞都是淋巴母细胞。骨髓中会出现淋巴母细胞浸润,同时伴有粒性白细胞、红细胞和巨核细胞减少。

治疗急性淋巴细胞性白血病

同其它的浸润性骨髓恶性病变一样,急性淋巴细胞性白血病由于抑制了骨髓的功能而造成动物发病。由其所造成的中性粒细胞减少,血小板减少和贫血都可能会非常严重。一定要进行积极的治疗以求恢复造血功能和减少白细胞数量。要对患病的动物进行对症支持治疗,例如输入新鲜全血、使用广谱抗生素、输液和给予营养支持都是很有必要的。要对病畜的出血状况和血栓形成情况进行密切监控,以避免或早期诊断出弥漫性血管内凝血的情况。

急性淋巴细胞性白血病需要进行积极的化疗。目前在兽医领域还没有找到一个稳定的,有效的化疗方案来治疗这种疾病。环磷酰胺-多柔比星-长春新碱-泼尼松联合用药治疗可能对犬急性粒细胞性白血病能够有一定的疗效,具体给药方案可见表1。

 在一个使用长春新碱和泼尼松进行治疗犬急性淋巴细胞性白血病的病例统计中,有40%的犬对治疗有反应,其中20%病变完全消退,20%的病变部分消退。如果再联合使用多柔比星和L-门冬酰胺酶,那么预期能够有所好转的比例应该是能够高于之前这个统计结果。不过由于急性淋巴细胞性白血病病变较少,因此对有效治疗方法的研究并不是非常充分。

慢性淋巴细胞性白血病的治疗因为很多动物的慢性淋巴细胞性白血病都没有太明显的症状,因此是否要对这种类型的病变进行治疗还存有争议。大部分的肿瘤学家建议如果病例没有表现出具体的症状,并且没有明显的血液学病变,那么只是进行密切观察就可以了。如果动物处于贫血或是白细胞减少的状态,动物有淋巴结病或肝脾肿大的症状,或是白细胞计数数值过高(超过6万淋巴细胞/ml),那么就可以开始进行治疗。目前最有效的药物是苯丁酸氮芥,首先以0.2 mg/kg 或6 mg/m2的剂量口服给药,每天一次,使用7-14天。然后按照0.1mg/kg 或3 mg/m2的剂量每天口服给药一次。如果是长期给药,那么每天按照2mg/m2的剂量使用。要通过观察临床表现的症状和骨髓的耐受程度来调整使用的剂量。为了保证较快的吸收速度,最好不要将苯丁酸氮芥和食物一同给予动物。

皮质激素具有溶淋巴细胞的效果,能够导致细胞凋亡。在人医上所做的研究已经表明将苯丁酸氮芥和泼尼松一起联合使用的抗肿瘤效果比单独使用苯丁酸氮芥要好。如果动物对这种药物没有良好反应,那么可以使用环磷酰胺-多柔比星-长春新碱-泼尼松联合用药治疗(表1)。

对慢性淋巴细胞性白血病的治疗主要是姑息性的,病变能够完全消退情况很罕见。因为这种病变发展缓慢,因此其存活时间一般为1至3年,同时生存质量也会很好。人医上发现出现脾肿大的慢性淋巴细胞性白血病病例的存活时
间明显比较长,但是还没有相关的研究发生慢性淋巴细胞性白血病的犬出现脾肿大同存活时间的关系。

一般慢性淋巴细胞性白血病的病程都比较慢,但是有一部分的病例可能会突然转为急性发病的类型,可能发展为多形性淋巴瘤。一般出现这样的转变的病例预后会比较差。

预后

总体而言犬发生急性淋巴细胞性白血病的预后较差。有病例统计报告称有使用长春新碱和泼尼松进行治疗的21例病例,其中出现病变完全或部分消退的病例比例为29%,其生存时间中值为120天,没有犬存活超过8个月。有一个单例的病例报道称有使用大剂量的犬血浆和全血治疗一只患有急性淋巴细胞性白血病的犬,19个月这只犬在没有进行其他任何治疗的情况下病变完全消退。但是这是非常罕见的情况,只是提示我们在正常的血液中含有一种或多种抗白血病的因子,并不能以这种方法来进行治疗。

慢性淋巴细胞性白血病是病程非常缓慢的疾病,有的动物甚至不需要进行治疗。有报道称有的狗患有慢性淋巴细胞性白血病,但是2年都没有表现出具体的临床症状。在进行了治疗的病例中,有70%的病例都能够达到正常白细胞计数值。在一个使用长春新碱,苯丁酸氮芥和泼尼松进行治疗的17只犬的病例研究中,其生存时间中值大概是12个月,有30%的病例有望存活2年。而在另外的一研究报告中则称间歇性使用苯丁酸氮芥和泼尼松进行治疗的犬在用药10个月至30个月左右病变能够消退。

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