巴贝西焦虫病是最早报道的由蜱传播感染的家畜疾病。作为一种严重的犬媒介性疾病(CVBD)，巴贝西虫病最近受到了越来越多的关注。最近确认的犬巴贝西虫新种又大大增加了宠物医师诊断和治疗此病的难度。

有报道认为，除了发现新的巴贝西虫种外，宠物国际间流动性的增加和蜱栖息地的扩大也导致了这种CVBD扩散到了以前没有发现此病的地区。为了应对这些变化，宠物医师必须注意此病的各种临床症状和治疗手段。持续使用有驱避蜱和杀灭蜱的杀虫滴剂（如拜宠爽）可阻止蜱的叮咬和吸血，从而可帮助此病的控制和预防。

巴贝西虫病是由嗜红细胞原生动物—巴贝西虫属（生物血分类：梨形虫亚目）引起的感染。该病最早是在19世纪由罗马科学家Victor Babes在调查家畜血尿时发现的。仅仅过了7年，意大利的兽医就在犬身上证实了犬巴贝西虫病。巴贝西虫首先感染野生动物和家畜红细胞，然后通过各种蜱开始传播。这些蜱包括褐色犬蜱（血红扇头蜱）以及各种革蝉（Dermacentor）。至今为止，报道过的感染哺乳动物和鸟类的巴贝西虫种类超过了100种。在古代，巴贝西虫很可能就已经使得人类及其家畜的生活变得艰难和复杂。据《圣经－出埃及记》记载，埃及法老拉美西斯二世（Ramses Ⅱ）的大量牲畜瘟疫很可能就是得了由牛巴贝西虫引起的牛红水热（red water fever），病牛普遍出现血尿。

双宿主生活史和美国皮特斗犬的作用

总的来说，巴贝西虫需要2种宿主：无脊椎动物宿主（硬蜱）以及脊椎动物宿主。孢子生殖后，巴贝西虫配子母细胞溶合成结合体，在蜱唾液腺内发育为子孢子。雌性蜱会将其身上携带的病原传播给其后代（经卵传播）。在蜱叮咬和吸血过程中，子孢子与唾液一起被注入到脊椎动物宿主体内，并直接感染红细胞。它们在这些细胞中发育为梨形虫。一般的繁殖过程是产生2个裂殖子（有时是4个裂殖子），裂殖子离开最初感染的红细胞并继续感染其他红细胞。脊椎动物出现死亡或是宿主的免疫系统成功阻止感染过程，这样的繁殖才会停止。

在过去的10年（见下），亚洲之外的国家就已经有了关于在缺乏蜱媒介的情况下，发现吉氏巴贝西虫感染的报道，该感染在美国比特斗犬这类犬上出现的很频繁。现在有确凿的证据证明受感染和未受感染的美国比特斗犬之间的撕咬和打斗会使得这样的病例不断增加。美国比特斗犬的打斗活动地域本来就被认为是这些巴贝西虫种的聚集地，它们在打斗中造成的严重创伤以及其品种本身都被认为是促进这种非媒介传播过程的重要因素。由于全球都分布有美国比特斗犬和其相似品种，专家推测，只要有斗犬和斗犬活动的国家就会有关于吉氏巴贝西虫感染的存在。即使如此，全球绝大多数的犬巴贝西虫感染和传播都是因为蜱的叮咬和吸血而引起的。

犬巴贝西焦虫病：病原是巴贝西虫还是泰勒虫？

据记载，犬巴贝西虫种类是根据犬血液涂片上观察到的血红细胞内巴贝西虫的形态和大小确定的。以前，所有大的巴贝西虫（红细胞内裂殖子阶段测量3-5μm，例如是一个红血细胞直径的一半或更大，见图1）被鉴定为犬巴贝西虫，而所有小的巴贝西虫（裂殖子测量1-3μm，例如小于一个血红细胞直径一半，见图2）则被认为是吉氏巴贝西虫。根据交叉免疫学、血清学和媒介学以及分子生物学检验，犬巴贝西虫现在又被分成3个亚种（B. canis canis，B. canis rossi，B. canis vogeli）。最近在美国北卡罗来纳州的犬身上出现了与巴贝西虫病一致的临床症状和血清特征，他们被称为是第四种“大”的犬巴贝西虫（尚未命名）（见表1）。

表1：感染家犬的梨形虫种类（P. Irwin做了更改）

图1：红血细胞内的犬巴贝西虫：注意红细胞被这个大犬巴贝西虫占据的面积。本图已得到法国P. Bourdeau, Nantes的许可

图2 红血细胞内的吉氏巴贝西虫：注意该有机体是如何明显的占据了小于该细胞直径一半的距离。本图已经得到澳大利亚P. Irwin, Murdoch的许可。

吉氏巴贝西虫是唯一的小的梨形虫虫种的观念需被摈弃，取而代之的是3个新种类，这三个巴贝西虫种包括：吉氏巴贝西虫，B. conradae（在美国西部的犬上有报道）以及另外一个类似梨形虫的被命名为安妮泰勒虫（Theileria annae）。在最近的报道中，根据生活史的不同，巴贝西虫种已经被归纳到泰勒虫属内。

一旦巴贝西虫被注入到宿主体内，它就会直接进入到宿主红血细胞内。与此相反，泰勒虫的子孢子不会感染红血细胞，而是进入到淋巴细胞（或巨噬细胞）内并发育成裂殖体。发育后的泰勒虫裂殖子进入到红血细胞内，在那里发育为梨形虫并以出芽生殖成四个子细胞，形成四联形状（类似马尔他十字）。这两种虫的另外的不同之处在于在蜱体内生活史的不同（巴贝西虫属经卵传播而泰勒虫属跨虫传播）。归纳起来，一旦发现了裂殖体，该寄生虫就不再被认为是巴贝西虫种；但是，它是否就被确定是泰勒虫属则取决于其在蜱媒介中的生活史——这是一种较模糊的分类法。

近年来从欧洲少部分犬(T. equi 和T. annulata)和南非的82只犬(未命名，与从羚羊中隔离出来的泰勒虫属相关)的血液中已经分离到3个泰勒虫属种。（见表1）因为没有更多详细证据，所以犬是否确定能够感染这些梨形虫还是不确定的；临床表现和是否感染泰勒虫的关系还不明确。至今为止，红细胞内和红细胞外感染这些泰勒虫都是假定的。只是对于犬感染安妮泰勒虫，已经发现又有严重溶血症和氮血症的报道。

世界性分布

在评估这些疾病的分布时，Irwin认为依据传播和发生率将发病地域划分为2种是十分必要和有效的：（1）已经证实并在临床上鉴别出具体梨形虫种类的区域 （2）有报道的偶发感染或是与犬旅行有关的发病区域。

即使如此，在第二类区域工作的宠物医师们也需要铭记：不仅旅行犬会将这些疾病带入他们的工作区域；并且，只要作为传播媒介蜱的存在，就极可能发生这类疾病。巴贝西虫病的分布不断变化，主要是由其生态地区内媒介－蜱的扩散所导致的（见图5）。正如之前所提到的，如果是吉氏巴贝西虫.，通过非媒介的犬与犬之间的传播会进一步扩大其分布。表1对不同巴贝西虫种和泰勒虫种类的地理分布进行了归纳总结。伏氏巴贝西虫和其普遍的媒介棕色犬蜱（血红扇头蜱）在整个热带和亚热带地区都广泛分布。最新研究表明，这种蜱正在向更冷的纬度扩张。由革蝉属传播的犬巴贝西虫（严格的说）遍布了整个欧洲。最早仅在南非记载的B. rossi已经开始扩散到撒哈拉沙漠以南的非洲地带（例如尼日利亚和苏丹）。最重要的是吉氏巴贝西虫，最初是在亚洲南部、东部和东南部的不同国家确认的。与此同时，在亚洲国家之外的一些与比特斗犬活动相关的很多国家也有这样的报告。由于目前仅仅在很有限的地区检测到了最近才鉴定小的梨形虫种以及至今尚未命名的大型巴贝西虫种，它们分布的地理区域信息还是十分不足的（见表1）。

图3 革蝉属（这里展示的是雌性网纹革蜱）是犬巴贝西虫的媒介。本图已经得到德国波恩T. Naucke的许可

巴贝西虫的多样性导致了临床症状的复杂性

犬巴贝西虫病的严重性从轻微贫血到亚临床症状，从广泛的器官衰竭到死亡等各种各样。发病的严重程度的决定因素是由梨形虫种类的不同造成的。但是像年龄、免疫状况、并发感染以及疾病等因素也需要被考虑进去。所有的梨形虫种类都可能引起犬发热、食欲匮乏、脾肿大、贫血以及血小板减少症。

犬患巴贝西虫属感染的最常见的临床症状是溶血性贫血（见图4）和血小板减少症。细胞内寄生虫的复制或红细胞溶血都会引起感染过程中出现溶血性贫血。因为梨形虫种类和宿主的不同，巴贝西虫病的严重性在临床症状和临床病理学方面也各不相同：

B. vogeli在3种大的巴贝西虫种中致病性最低。感染会导致轻微的亚临床症状和中度的临床症状。幼犬患致命的溶血性贫血十分常见。成年犬通常都会患并发性疾病或是显示出素因性因素（包括脾切除术、免疫协调状况等）。

急性犬巴贝西虫感染的特征是从中度疾病发展成严重疾病；在这些严重的疾病中，血液寄生虫数量通常都很少，没有表现出与临床疾病严重程度相关性。主要的急性临床症状有脱水、昏睡、食欲匮乏和发热。在最开始的临床检查中，大多数的犬表现出轻微至严重的血小板减少、血纤维蛋白原过多、从轻微到严重的贫血、溶血以及嗜中性白血球减少症。

B. rossi在这3种大型的巴贝西虫属中会导致最严重的感染。大部分病犬会出现严重全身性症状，其中的部分全身性症状（血液浓缩、神经异常、急性肾衰竭以及肺水肿）需要进行早期的加强治疗并且预后不良。

据报道，北卡罗来纳州的未命名的大型巴贝西虫属与不明疾病（嗜睡和食欲匮乏）、尿色异常、轻微发热有关，这些情况在做过脾切除手术的犬身上尤为常见。关于小型的巴贝西虫种中，B. conradae的病原性被认为比吉氏巴贝西虫强，它会导致高度的寄生虫血症和更严重的贫血症。西班牙的安妮泰勒虫与严重的溶血和氮血症有关。

图4 此犬显示的犬贫血症是急性巴贝西虫病的标志性症状之一。

很多犬看起来可以忍受少量慢性巴贝西虫感染的原因还不十分清晰。但是从理论上讲，如果以后犬出现了免疫系统异常，这些犬仍然有可能出现严重的临床症状。

系统的诊断方法

在诊断急性感染时，在显微镜下可以看到Wright－Giemsa 染色血液试片上红细胞内寄生虫。显微镜观察法一直是最简单和最可靠的诊断方法。分子诊断方法（例如PCR）极大增加了巴贝西虫测试的敏感性和准确性。但是，低寄生虫血症会导致错误的PCR阴性结果。

由于极低的寄生虫数量，所以对患慢性感染的保虫宿主犬的诊断仍然面临着很大挑战。可以通过反复对病例进行测试来实现对患慢性感染犬的检出率。进行血清检测是非常有效的补充诊断方法。鉴于吉氏巴贝西虫有时可以不通过蜱媒介进行传播，所以要确定患犬是否有和其他犬打斗的历史。

在过去30年中，荧光免疫检验抗体测试（IFAT）一直都是最受认可的针对巴贝西虫的血清诊断检验方法。除了无法区分急慢性感染和是否是交叉感染外，无法广泛普及和主观性较强也是IFAT测试的重要缺点。除IFAT，也可使用重组蛋白酶联免疫吸附测定法（ELISA）进行抗原测试。

缺乏彻底清除寄生虫的治疗方法

总的来说，外部治疗和宿主的自身免疫反应都不能完全清除犬体内寄生虫的感染。因此，犬一旦被感染就会成为潜在的保虫宿主和慢性携带者。

戊烷脒和二丙酸咪唑脲是被应用的最广泛的抗梨形虫的药物。除了这些药物之外，使用其他药物也在不同程度上成功治疗梨形虫病的临床症状（硫酸喹啉脲、锥虫蓝、潘他米丁、氧二苯脒和帕伐醌）。这些药物只能缓解临床症状，几乎很少可以达到彻底杀灭血液寄生虫的作用。氯林可霉素、甲硝哒唑、多西环素或者阿奇霉素和阿托伐醌等在对吉氏巴贝西虫测试时具有很好的临床疗效。总的来说，在针对各种巴贝西虫感染时，一旦有必要，都应该采用静脉输液和输血的支持疗法。除了这些治疗巴贝西虫感染的方法之外，预防同样十分重要。特别是在传播季节来临的时候，选择具有驱避作用的杀外寄生虫滴剂（如拜宠爽）对于去发病区域的旅行犬和本地宠物犬来说都是十分重要的。

预防

注射预防巴贝西虫感染的疫苗在很长一段时间内都是讨论的重点话题，并且在某些国家该类疫苗也进行了注册。但是，交叉免疫试验的结果显示：大的巴贝西虫种间的抗原差异对于疫苗的开发是重大挑战，这是因为不同病原之间没有很好的交叉保护。来自欧洲犬巴贝西虫和南非的B. rossi可溶性寄生虫抗原的组合所制作的疫苗提供了更强的保护作用。目前，日本正在研究一种可以抵抗吉氏巴贝西虫的抗原。专家同时也对其他一些药物进行了抗巴贝西虫的预防用药研究，但是这类药物没有一种是非常可靠的。

与其他媒介传播疾病预防（CVBD）一样，避免犬接触到传播媒介是最好的预防方法。在决定把犬从非发病区域带到 （高发）此病的发病区域时必须也要考虑到这一点。我们应该使用广谱的具有驱避作用的体外寄生虫杀虫剂，例如含二氯苯醚菊酯的拜宠爽（advantix）是预防此类CVBD的首选。在此病传播季节进行定期预防，选择每月使用一次拜宠爽的方式，对于像因蜱叮咬和随之带来的潜在巴贝西虫等CVBD的预防是有非常有效的。在欧亚大陆，吡虫啉和除虫菊酯类的合成药品－拜宠爽（advantix）已经被证实对犬巴贝西虫和网纹革蜱这些媒介具有活性作用。拜宠爽（advantix）也可以阻止蜱、白蛉、蚊子和厩蝇这些媒介的叮咬和吸血，以此使得宿主和媒介之间的接触降低到最小。这样带来的结果就是很多严重的媒介性疾病（CVBD）的传播风险的被大大降低。

图5 根据亚太地区最新发布的信息得到的犬巴贝西虫病分布图

图5：犬巴贝西虫病属于犬媒介性疾病（CVBD）。这类对全球都有重要影响的感染性疾病和由蜱、蚊子和白蛉等传播的其他感染疾病组成了重要的CVBD。拜耳医药从近期发表的科学刊物上搜集了数据，为人们提供了亚太地区（见图5）的很多种包括巴贝西虫病在内的CVBD的发病状况。宠物医师在www.cvbd.org  网站上可以得到各种详细信息。（参考文献略）

关于拜耳CVBD论坛

拜耳动物保健在2006年首次召开第一届国际犬媒介性疾病（CVBD）论坛，这表明在预防CVBD全球威胁方面，我们已经迈出了第一步，也是非常重要的一步。我们有理由相信，随着当今动物流动性的增加以及气候的变化，CVBD已经成为了一项全球议题。这就要求我们必须采取跨学科的方法去应对挑战，现状甚至吸引了大众的关注。很多寄生虫传播疾病不仅影响着动物健康，同时也会威胁到人类自身。犬作为人类最亲密的朋友，他们扮演着及其重要的角色——面临CVBD的威胁，同时又是某些人畜共患病病原的宿主。

在召开第一次CVBD研讨会的时候，拜耳邀请的全球CVBD专家一致同意组建CVBD世界性论坛。除了搜集知识之外，该国际专家小组的主要任务是提高人们对于CVBD在特殊区域危险性的认识，以及促进相关防御措施的形成。本着这条宗旨，CVBD世界论坛创建了一个网站（www.cvbd.org），诣在为宠物医师们提供最前沿的CVBD临床科学信息。
第四届国际CVBD论坛的召开再次激起了关于目前CVBD趋势和未来展望的热烈讨论。与此同时，全世界的专家已经越来越意识到巴贝西虫感染是最重要的CVBD之一。即使是在非发病区域，当犬从发病区域回来之后出现发烧、贫血或是血小板减少症的时候，宠物医师一定要考虑到巴贝西虫感染的可能性。