根据流行病学，临床症状一般不难诊断，本病可见皮肤痘疹，病情严重的或有并发病的可在气管、肺、肠管处发现痘疹。组织学上以上皮细胞核空泡具有特征性的诊断意义。如果要具体确定本病是由猪痘病毒还是由痘苗病毒引起的，则必须进行病毒的分离和鉴定，其中以中和试验、血凝抑制试验、动物接种试验比较简便易行。

鉴别诊断：临床上注意本病与圆环病毒感染、口蹄疫、水疱疹、水疱性口炎，水疱病等相鉴别诊断。