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猪驱虫药的安全性问题
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概述: 寄生虫是养猪生产中常见问题,对寄生虫的控制一般使用伊维菌素+阿苯达唑类药物,一是通过全群拌料的方法进行预防,常用预混剂;二是猪只感染后的治疗,可使用粉剂或者注射剂进行个体治疗(投药或者注射、浇泼等)。…
正文:

寄生虫是养猪生产中常见问题,对寄生虫的控制一般使用伊维菌素+阿苯达唑类药物,一是通过全群拌料的方法进行预防,常用预混剂;二是猪只感染后的治疗,可使用粉剂或者注射剂进行个体治疗(投药或者注射、浇泼等)。但在现场操作中有一个突出问题,即现有驱虫药标准繁杂,既有粉剂,也有预混剂,给药规定各异,给具体使用带来一定的困惑。本文结合国家兽药规定和药物特性,对驱虫药的使用方法进行分析,以便为猪场正确驱虫提供依据。

1、寄生虫感染现状

目前国内猪场绝大多数是水泥地面,猪接触不到扁卷螺、椎实螺、蜗牛、蚯蚓、蚂蚁和蟋蟀等绦虫、吸虫的中间宿主,所以猪场很少见绦虫、吸虫。目前猪主要的寄生虫是猪线虫和疥螨,线虫主要有猪蛔虫、猪鞭虫(猪毛首线虫)、猪结节虫(食道口线虫)、猪肺丝虫(猪后圆线虫)和猪肾虫病(猪冠尾线虫)等。其中,猪蛔虫是猪最重要的寄生虫病,感染率高达50%-75%,饲料转化率降低5%-13%,仔猪增重降低30%以上。疥螨阳性猪场比率为70%-90%,猪的感染率是20%-95%,病猪生长率降低4.5%-12%,饲料转化率降低2%(《猪病学》第九版995页)。狗是多种绦虫的终末宿主,猪场养的狗需要定期和猪群同步驱虫。少数圈舍环境差、猪能接触到土壤的猪场,或者生态养殖、放牧的猪群,需要注意绦虫、吸虫。

2、伊维菌素、阿苯达唑和芬苯哒唑

目前猪主要的驱虫药是伊维菌素、阿苯达唑和芬苯达唑。

伊维菌素:属于大环内酯类,要求伊维菌素B1(B1a+B1b)不低于93%。其中B1a是主要有效成分,不得少于85%。不溶于水。

Ø 伊维菌素对猪蛔虫、肺线虫、盲肠线虫、肾线虫等线虫驱杀率达到94%以上。

Ø 通常,阿维菌素类对反刍动物、马、猪和大多数品种的犬(柯利犬和一些苏格兰牧羊犬除外)至少有10倍的安全范围。大环内酯类药物较宽的安全范围在于其治疗用量低,以及哺乳动物缺乏谷氨酸门控氯离子通道(大环内酯类药物在寄生虫作用的特定靶位)。此外,这些药物不能透过血脑屏障也是原因之一(《兽医药理学与治疗学》第九版1062页)。

Ø 单胃动物内服本品可吸收95%,反刍动物仅吸收给药量的1/3-1/4。皮下注射的生物利用度高,但内服比皮下注射吸收迅速。吸收后能很好分布到大部分组织,但不易进入脑脊髓液。

Ø 伊维菌素注射液仅限皮下注射,因肌内、静脉注射易引起中毒反应。每个注射点 不宜超过10毫升。

Ø 柯利(Collie)犬有较高浓度进入中枢神经系统,故对本品特别敏感。

Ø 泌乳母畜有高达5%的给药量从乳中排出。

Ø 伊维菌素对鱼虾和水中生物有剧毒,避免残留污染。

阿苯达唑,阿苯达唑(丙硫咪唑,丙硫苯咪唑,丙硫达唑),对绝大多数线虫、吸虫、绦虫效果良好,但是对肝片吸虫未成熟幼虫无效。

Ø 阿苯达唑是苯并咪唑类驱虫药中毒性较大的一种,应用治疗量虽不会引起中毒反应,但连续超剂量给药,有时会引起严重反应。我国应用的剂量(猪5~10mg/kg)比欧美推荐量(5~7.5mg/kg)高,选用时更应慎重。某些畜种,如马、兔、猫等对该药又较敏感,应选用其他驱虫药为宜。

Ø 由于动物试验证明阿苯达唑具胚毒及致畸影响,因此,牛、羊在妊娠45天内,猪在妊娠30天内均禁用本品。

芬苯达唑,芬苯达唑为广谱、高效、低毒的新型苯并咪唑类驱虫药,不溶于水。作用机理和阿苯达唑相同,抗虫谱不如阿苯达唑广,作用略强。

Ø 芬苯达唑对线虫(绦虫、肺线虫、盲肠线虫、肾线虫等)、绦虫、吸虫有良好驱杀效果。对疥螨无效。对肝片吸虫未成熟幼虫有效。

Ø 芬苯达唑对怀孕动物安全,可有效避免阿苯达唑超量时易导致孕畜流产的不良反应。

Ø 对胎儿无致畸作用。

Ø 由于芬苯达唑溶解度较低,因而给动物内服时吸收极少。如给绵羊、牛、猪内服因吸收少,经粪便排泄的原型药约占44%~50%,而经尿排泄的不足1%。长期应用,可引起耐药虫株。

Ø 由于国外多数实验资料已证实,芬苯达唑连续应用低剂量,其驱虫效果优于一次给药。

3、国家兽药标准规定

3.1.1粉剂(散剂)

    按照2010版《兽药典》的定义,粉剂是指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂,分为内服型粉剂和局部用粉剂。在使用上,粉剂是按照每公斤体重精确给药,针对少数动物。

3.1.2  预混剂

按照2010版《兽药典》的定义,预混剂是指药物与适宜的辅料均匀混合制成的粉末状或颗粒状制剂。预混剂通过饲料以一定药物浓度给药。在使用上,预混剂强调每吨料添加多少成品,适合大群动物批量给药。

    不管是粉剂还是预混剂,在饲料中添加大群给药,都要混合均匀,否则有可能发生中毒。尤其是颗粒料,吸附性差,添加药物后运输、饲喂过程中,药物易分层、沉底。可考虑把颗粒料打碎后再添加药物,或者先把药物和5%的麸皮混匀,再把颗粒料和麸皮混匀。麸皮有较好的吸附性,混合后麸皮容易肉眼分辨,可以作为药物是否混匀的指示物。

3.2 猪用驱虫药现行标准一览

3.3 目前的问题 

3.3.1粉剂在生产实践中常常当作预混剂用,带来一系列问题:

1、粉剂说明书常常是“每公斤体重用纯品多少毫克”,单位换算对于基层使用者有一定难度。

2、一旦换算错误、超剂量使用,有可能会造成猪中毒,有一定安全隐患。

3.3.2 目前生产实践中,按照国家标准规定的用法用量往往效果不理想,主要是因为长期使用导致寄生虫对驱虫药产生耐药性,需要加大药量才能有理想效果。对此国家没有相应的指导意见,相对滞后。

4、伊维菌素-阿苯达唑配比和安全性分析

猪阿苯达唑用量,每公斤体重5-10mg(《中国兽药典》2010年版,136页)。

英文文献报道,用阿苯达唑治疗猪囊虫,第一组6头猪一次投药50毫克/公斤,第二组6头猪30毫克/公斤拌料连用3天。第一组有一头猪第三天死亡,其他的5头猪有明显虚脱、厌食、萎靡症状。第二组有精神萎靡、厌食的副作用。Treatment of porcine cysticercosis with albendazole. American journal of tropical medicine and hygiene(2013年影响因子2.5)53:571–574.

我国阿苯达唑应用的剂量(猪5~10mg/kg)比欧美推荐量(5~7.5mg/kg)高。由于动物试验证明阿苯达唑具胚毒及致畸影响,因此,猪在妊娠30天内慎用本品。但是在生产实践中,很难给怀孕头30天的猪单独喂料;另外,非一刀切的方法驱虫会留下死角,容易复发。权衡利弊,阿苯达唑用量控制在10mg/kg以内,一刀切全场同时驱虫更可取。

根据英文文献,阿苯达唑和伊维菌素相比,安全范围窄,猪30mg/公斤体重就出现厌食、精神萎靡等中毒症状,50mg/公斤体重就有部分猪死亡。阿苯达唑超量3-6倍就会出现中毒症状,超量5-10倍就会有个别猪死亡,伊维菌素则有10倍的安全范围。那么在生产中,阿苯达唑剂量不宜超过10mg/kg。

猪采食量占体重比率受遗传、生理阶段、健康状况、温度、饮水、饲料适口性、饲料营养和饲喂方式等因素影响。当猪的采食量达到3倍维持需要时,其生产性能最佳。通常来讲,猪采食量占体重比率,土杂猪大于良种猪,仔猪和哺乳母猪大于其他阶段猪,低温大于高温,自配料大于全价料,湿拌料大于干料,颗粒料大于粉料。另外,高温、缺水和疾病等应激因素会严重降低猪的采食量。按照正大集团的数据和饲喂标准,各阶段猪采食量占体重比率如下图所示。

每公斤体重采食量比例,阿苯达唑每千克体重5-10mg,伊维菌素每千克体重0.1mg,那么阿苯达唑:伊维菌素比例就是50-100:1.

阿苯达唑和伊维菌素配比,市面上有两种,以回盛旧“乐去从”配方和新“乐去从”配方为例。100克含量分别是,阿苯达唑10g+伊维菌素0.2g,和阿苯达唑6g+伊维菌素0.25g;阿苯达唑和伊维菌素的比例分别是50:1,24:1。前者完全符合药典规定,如果是严格按照说明书剂量使用,那么前者配比更合理。鉴于阿苯达唑安全范围窄和伊维菌素的耐药性,实际生产中常常将伊维菌素加倍使用,那么后者配比更合理。所以,我们推荐使用新乐去从配方更为实用。

5、结论:

5. 1  驱虫药的使用,苯并咪唑类(阿苯达唑,芬苯达唑)药物能杀灭虫卵,大环内酯类药物(伊维菌素)不能杀灭虫卵。疥螨虫卵3-5天孵化成幼虫,从卵到孕卵雌虫其全部生活周期需10-25天。疥螨为高度宿主特异性寄生虫,离开猪体很难存活,全部发育过程均在表皮隧道内进行。所以对于重症猪场,或者一年左右未做驱虫的猪场,最好间隔7-10天,连续治疗两次,彻底杀灭第一次漏网的疥螨虫卵。蛔虫卵随粪便排出体外,在室温下经过17-22天发育成第一期幼虫。

Ø 伊维菌素肌肉、皮下注射,最好间隔7天治疗两次。

Ø 拌料内服,一次大剂量(阿苯达唑不超过10mg/kg体重),则间隔一周口服两次。

Ø 拌料内服,每次连续7-10天。

5.2  规模化猪场驱虫方案:

Ø 通常来说,给药途径药物吸收速度:皮肤涂抹<口服<皮下注射<肌肉注射<肺部吸入<静脉注射。但是伊维菌素口服比皮下注射吸收迅速。

Ø 4+2模式,种猪群每个季度全群添加一次驱虫药,连续用7天;育肥猪50日龄、80日龄分别驱虫,每次一周。

Ø 一刀切驱虫方法:所有种类饲料全部添加驱虫药预混剂。分群、分批驱虫死角多。比如配种怀孕舍先驱虫7天,3天后产房驱虫7天,那么在这间隔的3天时间内,有可能通过人员、工具等流动,把未驱虫的产房的虫卵带到刚驱完虫的配种怀孕舍,造成配种怀孕舍感染。

Ø 对于个别重症猪,饲喂预混剂的同时,同时皮下注射一次伊维菌素注射液。

Ø 对于重症猪群,全群注射伊维菌素;或者拌料7天后,停药10天,再拌料7天。

Ø 过去两年内常用驱虫药的,有耐药性,适当加大药量。

 


 

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