又称“胆性黄疸”。由于肝细胞和毛细胆管严重损伤、胆红素的摄入、结合和排泄均发生障碍而引起的黄疸。很多原因可引起实质性黄疸，常见于败血症、传染病 (钩体、犬传染性肝炎等)、中毒 (四氯化碳、磺胺类等)、黄曲霉毒素、缺乏嗜脂因子 (胆碱、蛋氨酸等)。