抗菌药物合理配伍,可达到协同作用或相加作用,从而可增强疗效;配伍不当则可发生拮抗作用,使药物的作用相互抵消,疗效下降,甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应证,注意各个品种的针对性,争取协同联合,避免拮抗作用。现将常用的各类药物的配伍简介如下:
1.β-内酰胺类
β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦合用有较好的抑酶保护和协同增效作用。如克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床,治疗消化道、呼吸道或泌尿道感染。
青霉素类和丙磺舒、氨基糖苷类(如链霉素、庆大霉素等)呈协同作用,但剂量应基本平衡,大剂量青霉素G或其他半合成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。
青霉素G钾和青霉素G钠不宜与四环素、土霉素、卡那霉素、庆大霉素、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、去甲肾上腺素、阿托品、氯丙嗪等混合使用,青霉素G钾比青霉素G钠的刺激性更强,钾盐静脉注射时浓度过高或过快,可致高血钾症而使心跳骤停等。
氨苄青霉素不可与卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、盐酸氯丙嗪、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、50克/升葡萄糖、葡萄糖生理盐水配伍使用。
2.氨基糖苷类
氨基糖苷类(链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等)与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰阳性杆菌有效;氨基糖苷类可与多黏菌素类合用,但不可与氯霉素类合用;氨基糖苷类与同类药物不可联合应用,以免增强毒性;与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大;链霉素与四环素合用,能增强对布氏杆菌的治疗作用;链霉素与红霉素合用,对猪链球菌病有较好的疗效;链霉素与万古霉素(对肠球菌)或异烟肼(对结核杆菌)合用有协同作用;庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用;链霉素与磺胺类药物配伍会发生水解失效;硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
3.四环素类
四环素类药物(土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等)与同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用,可降低使用浓度,缩短治疗时间。
TMP、DVD对本品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1∶1)与本品同时给药,有利于吸收。碱性物质如氢氧化铝、碳酸氢钠、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收,含二价离子的全价饲料不利于本品吸收。四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
4.大环内酯类
大环内酯类(红霉素、罗红霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等)中红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。北里霉素常与链霉素、氯霉素合用;泰乐菌素可与磺胺类合用,竹桃霉素可与四环素类药物配合应用,碳酸氢钠可增加本品的吸收。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
5.氯霉素类
氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素)与四环素类(四环素、土霉素、强力霉素)用于合并感染的呼吸道病具有协同作用,与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。氯霉素类也不可与磺胺类、碳酸氢钠、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。
6.氟喹诺酮类
氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,而对大肠杆菌、沙门杆菌、多杀性巴氏杆菌均表现无关作用;环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌有协同作用,对猪大肠杆菌有相加作用。氟喹诺酮类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用。氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用。氟喹诺酮类+林可霉素可用于猪气喘病继发大肠杆菌感染或其他细菌混合感染。氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用,如环丙沙星与磺胺二甲嘧啶合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。氟喹诺酮类药物慎与氨茶碱、法华令合用。含铝、镁的抗酸剂及多价离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响,给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收。
7.磺胺类
磺胺类药物与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用。碱性电解质可减少本品对肾脏的毒性,磺胺类药物与多黏菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。磺胺类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用,因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用,否则会析出沉淀;固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性,并忌与5%碳酸氢钠合用。
8.林可胺类
林可胺类(林可霉素、克林霉素)中林可霉素与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染,林可霉素与壮观霉素合用(利高霉素)治疗顽固性呼吸道病。有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用,提高疗效。此外,林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。
9.杆菌肽锌
杆菌肽锌可与黏菌素(多黏菌素E)、多黏菌素B、链霉素及新霉素合用。杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。
总之,药物是与疾病作斗争的一种重要武器,但为了安全起见,临床兽医工作者最好养成经常查看药物配伍禁忌表的习惯,对于最常用的药物配伍禁忌一定要牢记。另外,注射液配伍后出现的物理化学配伍禁忌,受注射液的pH值、浓度、时间以及注射液中的辅料的影响,所以不同的生产单位与批号或配伍量不同会出现不同的情况,配伍时应注意实际情况的变化,灵活应用。
附:猪呼吸系统感染性疾病用药指南
近年来,猪的呼吸系统疾病发生越来越严重,已成为养猪生产管理者和技术人员感到非常头痛的问题之一,即使病猪临床没有表现呼吸异常,解剖时大部分也能见到肺部病变,原先的呼吸系统疾病以仔猪发生较多,如今临床上大中小猪都有发生,母猪的发病和死亡也较多,学术界对这类疾病称之为猪呼吸道病综合征或者呼吸道复合体(PRDC)。呼吸道病综合征不仅造成猪群生长速度缓慢、饲料报酬降低、死亡率上升、推迟上市等严重的经济损失,更为严重的是治疗效果不佳,养猪生产者滥用抗微生物药物,致使疗效越来越差,使生产、管理和疾病防治进入恶性循环。下面就常见的呼吸道病治疗首选药物和方案作一介绍,供广大养猪生产者参考。
1.猪附红细胞体病的治疗敏感药物
近几年,对猪附红细胞体病病原的基因序列分析表明,该病原不应属于立克次体,属于支原体属。多数学者认为猪附红细胞体应改名为猪嗜血支原体。猪附红细胞体无细胞壁,无鞭毛,对青霉素类、磺胺类药物不敏感,抗寄生虫药物治疗无效。
(1)首选药物。①四环素类:强力霉素、金霉素、土霉素、四环素。其中强力霉素最有效;②氟喹诺酮类药物:恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、达诺沙星等;③大环内酯类:泰乐菌素、替米考星、酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素、北里霉素;④多烯类:泰妙菌素;⑤氟甲砜霉素,甲砜霉素。
(2)治疗方案。强力霉素:每吨饲料添加150克+阿散酸(每吨饲料添加150克),连续使用5~7天,然后将剂量减半,再连续使用2周;金霉素:每吨饲料添加300克,连用3~5天,然后剂量减半,再连续使用2周,可同时添加阿散酸;土霉素:每吨饲料添加600克,疗程同金霉素,可同时添加阿散酸。
2.胸膜肺炎敏感药物
猪胸膜肺炎病原是胸膜肺炎放线菌(胸膜肺炎嗜血杆菌),是一种革兰阴性小球杆菌。病原对氨苄青霉素、链霉素、磺胺类、四环素已经产生了较强的耐药性。
(1)首选药物。①氟苯尼考(氟甲砜霉素):目前控制本病的最有效药物;②头孢菌素类:头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟苄、头孢孟多、头孢氯氨苄、头孢呋肟、头孢羟苄磺唑、头孢噻肟、头孢三嗪,其中第三代头孢菌素头孢噻肟(动物专用抗生素)和第四代头孢菌素对胸膜肺炎病原效果良好;③复方硫酸庆大霉素(添加有TMP);④林可霉素+大观霉素复方制剂;⑤强力霉素;⑥大环内酯类:替米考星、酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素、泰乐菌素;⑦氟喹诺酮类。
(2)治疗方案。①对于发病初期,患猪群还有较好的食欲或饮水条件下,使用混饲或混饮给药。氟苯尼考:混饲剂量,每吨饲料添加本品100克(效价),连续使用7天,然后将剂量减半,再继续使用2周;头孢噻呋:混饲剂量,每吨饲料添加本品100克(效价),连续使用5天,然后将量减半,再继续使用2周;恩诺沙星(或环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星)+TMP:每吨饲料添加本类药物120克,TMP 50克,连续使用5天,然后剂量减半,继续使用1周。②对于因发病而不采食、但饮水较好的患猪,可采用强力霉素混饮:每100升饮水添加强力霉素15克,连续使用1周。③当猪已不能采食和饮水时,应进行注射给药。氟苯尼考注射剂:按每千克体重20毫克肌内注射给药,在第一次给药后间隔48小时再用药1次;头孢噻呋注射液:按每千克体重5毫克肌内注射给药,1天1次,连用3次;强力霉素注射液:按每千克体重2.6毫克肌内注射,1天1次,连用3次;复方硫酸庆大霉素注射液:按每千克体重1.5毫克肌内注射,1天2次,连用3天为1个疗程。
3.支原体肺炎(猪气喘病)敏感药物
猪支原体肺炎又称猪地方流行性肺炎、气喘病、喘气病,选择药物时必须选择对支原体敏感的药物。
(1)首选药物。①大环内酯类:泰乐菌素、替米考星、酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素;②多烯类:泰妙菌素;③氟喹诺酮类:恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星;④四环素类:强力霉素;⑤林可霉素。
(2)治疗方案。支原体肺炎发病的最大特点是病程长。病原可能吸附到特定的深部组织而发生逃避反应,使药物不能很好地接触病原,致使疗效不稳定。通过混饲饮水长期治疗是控制本病较好的办法。①泰乐菌素+强力霉素:每吨饲料添加磷酸泰乐菌素500克,强力霉素150克。连续混饲5~7天后,剂量减半,继续使用2周;②替米考星:每吨饲料添加磷酸替米考星200克,连续混饲2周;③酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素+金霉素:每吨饲料添加酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素60克,金霉素300克(或强力霉素150克),连续使用7~10天;④泰妙菌素:每吨饲料添加本品200克,连续混饲7天;每100升饮水添加本品100克,连续混饮5天,然后将剂量减半,继续使用1~2周;⑤恩诺沙星、诺氟沙星、氧氟沙星:每吨饲料添加150克,混饲5~7天,然后剂量减半,继续使用1~2周。
【专家提示】磺胺类、青霉素类、链霉素、红霉素对治疗猪支原体肺炎无效。
4.慢性萎缩性鼻炎敏感药物
由支气管败血波氏杆菌引起的疾病称为非进行性萎缩性鼻炎(MPAR);主要由多杀性巴氏杆菌或由其他因子共同感染引起的鼻炎称为进行性萎缩性鼻炎(PAR)。支气管败血波氏杆菌是一种细小、能运动的革兰阴性球状或杆状细菌;多杀性巴氏杆菌是一种革兰阴性、不运动的杆状或球状杆菌。
(1)控制方案。猪慢性萎缩性鼻炎的控制与净化必须靠综合防治措施完成。包括加强饲养管理,改善环境,抗菌药物治疗及免疫接种等。基本规程为:①对母猪进行免疫接种。②使用抗菌药物对发病猪群进行混饲添加防治,控制病情的恶化,保持猪的生长率及饲料转化率。由于本病的病程漫长,单个注射用药不方便,难以做到宏观控制及疾病的净化。通过混饲较长时间的给药方式是控制本病的根本途径。③改善圈舍和通风条件以及管理,以提高猪的生长环境质量。
(2)敏感药物。①磺胺类:磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺噻唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶;②四环素类:强力霉素、金霉素、土霉素;③氟喹诺酮类抗菌药物;④其他:泰乐菌素、林可霉素、阿莫西林、大观霉素。
(3)用药方案。①母猪和仔猪:磺胺二甲嘧啶+TMP:每吨饲料添加磺胺二甲嘧啶800克,TMP 100克,连续混饲3天,然后剂量减半,继续使用2~3周。土霉素:每吨饲料添加800克,连续混饲3天,然后改为每吨饲料添加250克,继续使用2~3周。②肥猪:磺胺二甲嘧啶+TMP:每吨饲料添加磺胺二甲嘧啶500克,TMP 100克,连续混饲3天,然后剂量减半,继续使用2~3周;盐酸土霉素+磺胺嘧啶+青霉素G钠盐:每吨饲料添加盐酸土霉素150克,磺胺嘧啶150克,青霉素G钠盐85克,混饲2周;泰乐菌素+磺胺二甲基嘧啶:每吨饲料添加泰乐菌素200克,磺胺二甲基嘧啶250克,连续混饲1~2周;林可霉素+磺胺二甲基嘧啶:每吨饲料添加林可霉素220克,磺胺二甲嘧啶500克,连续混饲1周,然后剂量减半,继续使用1~2周。
5.猪衣原体敏感药物
(1)首选药物。四环素类:四环素、金霉素、土霉素、强力霉素。
(2)用药方案。金霉素(土霉素、四环素):每吨饲料添加300~500克,连续混饲5~7天,然后剂量减半,继续使用1~2周;强力霉素:每吨饲料添加150克,连续混饲1~2周。
6.猪链球菌病敏感药物
猪链球菌病除了肺炎病变外,其他症状包括神经症状(脑膜炎)、关节肿大、跛行。多数表现有化脓性和纤维素性心内膜炎,直肠温度高达42.5 ℃以上。
(1)敏感药物。①青霉素类:青霉素G钠、钾盐,阿莫西林,氨苄西林;②头孢菌素类:头孢噻呋、头孢噻肟、头孢氨苄、头孢羟氨苄;③氟喹诺酮类:乙基环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星。
(2)用药方案。本病在临床上通常采用注射给药控制猪的发病,最佳治疗方案为青霉素G钠盐(冲击剂量)+地塞米松联合用药,体重在50千克以下的病猪按10万单位千克体重肌内注射,地塞米松,肌内注射,1~2毫克/头;阿莫西林每吨饲料200克加磺胺五甲氧嘧啶300~400克添加,连用7天。为了控制群体感染发病,可在猪饲料中按每吨饲料添加磺胺嘧啶500克,TMP 100克,混饲给药,连续使用5~7天。
【专家提示】猪链球菌对四环素、土霉素、林可霉素、红霉素、卡那霉素、新霉素、链霉素已产生了较强的抗药性。
7.猪肺疫敏感药物
本病病原为猪多杀性巴氏杆菌。特征性症状为分娩性呼吸(腹部突然收缩)、虚脱,高热(体温通常在42.2 ℃以上),死亡率高达50%。
(1)敏感药物。①头孢菌素类:头孢噻呋、头孢噻呋钠等;②氟喹诺酮类:乙基环丙沙星等;③青霉素+链霉素;④林可霉素+大观霉素。
(2)用药方案。①采用上述敏感药物进行肌内注射给药;②为了控制群发感染,可进行混饲给药,每吨饲料添加磺胺嘧啶800克,TMP 100克,连续混饲给药3天。
【专家提示】猪肺炎多杀性巴氏杆菌对万古霉素、红霉素、四环素、土霉素、金霉素、氨基糖苷类抗生素、林可霉素、青霉素、大观霉素等单方制剂都产生了较强的抗药性。
8.猪肺线虫病敏感药物
寄生在猪肺引起寄生虫病的病原有长刺后圆线虫、复阴后圆线虫和萨氏后圆线虫。主要病变存在于呼吸道,表现为支气管炎和肺炎,在早晚和运动时,出现阵发性咳嗽,有时病猪鼻孔流出脓性黏稠液体,食欲时好时坏,表现渐进性消瘦、便秘或下痢、贫血、发育迟缓等。
(1)敏感药物。①大环内酯类抗寄生虫药物(阿维菌素类):阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、摩西菌素;②苯并咪唑类:芬苯哒唑、丙硫咪唑、噻苯哒唑、甲苯咪唑;③左旋咪唑。
(2)用药方案。①阿维菌素、伊维菌素注射液:每千克体重0.3毫克,肌内注射,一次用药;②丙硫咪唑:内服一次用药每千克体重10~20毫克;③芬苯哒唑:内服每千克体重5~10毫克;④左旋咪唑:肌内注射或内服,每千克体重7.5毫克;⑤阿维菌素(或伊维菌素)+芬苯哒唑,混饲给药:每吨饮料添加阿维菌素(或伊维菌素)1.5克,芬苯哒唑30克,连续混饲给药7天。
9.弓形虫病敏感药物
弓形虫病是由弓形虫引起的一种原虫性人畜共患疾病。
(1)敏感药物。①磺胺类:磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶,磺胺嘧啶;②三甲氧苄氨嘧啶(TMP);③乙胺嘧啶;④槟榔碱。
(2)用药方案。①注射给药:复方磺胺间甲氧嘧啶、复方磺胺对甲氧嘧啶、复方磺胺嘧啶:按每千克体重20~25毫克,肌内注射,1天1次,连用3次;②混饲给药:每吨饲料添加磺胺嘧啶(或磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶)500克,TMP 500克,连续混饲3~5天。