抗微生物药物主要是指对细菌、真菌、支原体和病毒等病原微生物,具有抑制或杀灭作用的一类药物。一般分为抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。现在临床常使用的抗微生物药物,对大多数细菌和真菌都有较好的杀灭或抑制作用,但对病毒起杀灭或抑制生长作用的还很少。
(一)抗生素
抗生素是由一些细菌、真菌及放线菌产生的一类能杀灭或抑制某些微生物的一类物质。一些植物也能产生抗生素,如黄连、连翘、金银花等中草药。
抗生素的种类很多,目前发现的抗生素有2 500多种,但真正应用于临床的抗生素只有几十种,如青霉素、链霉素、四环素、土霉素、庆大霉素、红霉素、卡那霉素、多粘菌素、泰乐菌素等。猪场常用的抗生素分为以下几类:
1.β-内酰胺类抗生素 作用:主要起到抑制细菌细胞壁合成而杀菌。
(1)青霉素类:青霉素类属窄谱的杀菌性抗生素。口服无效,细菌繁殖期杀菌。适用于G+(革兰阳性)球菌所致的链球菌、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病,以及乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎和创伤感染等;G+杆菌所致的炭疽、恶性水肿、气肿疽、猪丹毒、放线菌病、气性坏疽,肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染,以及钩端螺旋体病。此外,青霉素还可与抗破伤风血清合用于破伤风的治疗。有过敏时用肾上腺素和糖皮质激素治疗。
氨苄青霉素:本品属半合成广谱抗生素,内服或肌内注射较易吸收。适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿道感染和G-(革兰阴性)引起的某些感染。如肺炎、猪传染性胸膜肺炎以及大肠杆菌病。
羟氨苄青霉素:即阿莫西林,本品可口服,但不耐β-内酰胺酶。本品属半合成广谱抗生素,其作用、应用、抗菌谱与氨苄青霉素相似。对肠球菌属细菌和沙门菌的作用较氨苄西林强2倍。细菌对本品和氨苄西林有完全的交叉耐药性。严重感染时,可与氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等合用,以增强疗效。对产生β-内酰胺酶的耐药菌所致的感染可与克拉维酸、舒巴坦联合用药。
(2)头孢菌素类:第一代的头孢噻吩、头孢氨苄等,第二代的头孢西丁、头孢克洛等,第三代的头孢噻吩、头孢曲松等,属于广谱杀菌类抗生素。对大多数G+球菌和G-球菌均有效,且对厌氧菌和绿脓杆菌有效,低毒或无毒。
2.大环内酯类抗生素 大环内酯类是由链霉菌产生的一大类弱碱性抗生素。临床常用药物有替米考星、红霉素、泰乐菌素、北里霉素、阿奇霉素、罗红霉素等。本类药物主要用于控制G+和支原体引起的感染。本类药物不能和β-内酰胺类、其他大环内酯类、林可胺类和酰胺醇类同时使用。
(1)红霉素:红霉素抗菌谱较青霉素广,对G+球菌和部分G-球菌均有效,主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所致的严重感染和对青霉素过敏的病例。红霉素有强大的抗G+菌的作用,但疗效不如青霉素。
(2)泰乐菌素:本品为畜禽专用抗生素,抗菌谱与红霉素相似,对支原体的作用较对细菌强,较易产生耐药性,主要用于猪支原体感染、猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎等。
(3)替米考星:本品为畜禽专用抗生素,内服或皮下注射后吸收快。抗菌作用与泰乐菌素相似,主要对G+菌有效,对少数G-菌和支原体也有效。主要用于防治猪的肺炎类疾病(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起)。本品对动物的毒性作用主要体现在心血管系统,可引起心动过速和心肌收缩力减弱。本品禁止静脉注射,与肾上腺素合用可增加猪的死亡。
3.氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素均为有机碱,能与酸形成盐,在碱性环境中抗菌作用增强,能够抑制细菌蛋白质的生物合成。对G-菌作用突出,对G+球菌也有效。常用的有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素及安普霉素等。本类药物与青霉素或头孢类合用有协同作用,长期应用可引起肾脏损害。
(1)链霉素:链霉素内服时极少吸收,但肌内注射吸收迅速而完全。对大多数G-菌有较强的抗菌作用。主要用于敏感菌所致的急性感染,如大肠杆菌引起的各种腹泻、子宫炎、败血症、膀胱炎;巴氏杆菌引起的猪肺疫等。
(2)庆大霉素:在本类药物中抗菌谱最广,抗菌活性最强。不易耐药,对G+球菌和G-球菌均有作用。主要用于敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿生殖道感染和败血症等。内服还可用于治疗肠炎和细菌性腹泻。本品对肾脏有较严重的损害作用,故临床应用不要随意加大剂量及延长疗程。
4.四环素类抗生素 四环素类抗生素抗菌谱广,抗菌作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成,对G+球菌和G-球菌菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、原虫均可产生抑制作用。本类抗生素性质稳定、使用方便,但作用不强,易产生耐药和交叉耐药。临床常用药物:四环素、土霉素、金霉素,用途广,但作用弱。
强力霉素:又名多西环素、脱氧土霉素。长效、高效、低毒,口服吸收好,分布广,对土霉素、四环素耐药性时本品仍有效。
米诺环素:又名二甲胺四环素。作用强,其他与强力霉素相似。
5.氯霉素类抗生素 本类抗生素包括氯霉素、氟苯尼考及甲砜霉素,属于广谱抑菌类抗生素,对β-内酰胺类抗生素和G-菌都有作用,特别对G-菌作用较强。氯霉素的不良反应是抑制骨髓造血功能,其残留可能影响人的造血功能。目前世界上大多数国家(包括中国)均禁止氯霉素用于所有食品源性动物(包括猪),而甲砜霉素及氟苯尼考不会引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。
(1)氟苯尼考:属畜禽专用的抗生素,主要用于细菌性疾病,如猪传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、仔猪黄痢和白痢。氟苯尼考对胚胎有毒性,故妊娠母猪禁用。长期内服还可引起消化功能紊乱,导致维生素C缺乏或双重感染;有一定的免疫抑制作用。
(2)甲砜霉素:属广谱抗生素,主要用于畜禽的细菌性疾病,尤其是沙门菌及大肠杆菌感染。本品可抑制红细胞、白细胞和血小板生成,故在临床上应用较少。
6.林可胺类抗生素 林可胺类抗生素主要作用机制是干扰细菌蛋白质合成,对G+菌和支原体有较强的抗菌活性,对厌氧菌也有一定作用。
(1)林可霉素:又名洁霉素,本品抗菌谱与大环内酯类相似,主要用于敏感的G+菌,尤其是金黄色葡萄球菌(包括耐药菌)、链球菌、厌氧菌所致感染,以及猪的支原体病。林可霉素和大观霉素合用,对大肠杆菌病有协同增效作用。
(2)克林霉素:又名氯洁霉素,抗菌作用、应用与林可霉素相似,抗菌效力比林可霉素强4~8倍。
7.其他类
(1)泰妙菌素:又名泰妙灵、支原净。抗菌谱与大环内酯类相似,主要用于防治猪气喘病、传染性胸膜肺炎及猪密螺旋体性痢疾等,本品与金霉素以1∶4配伍混饲,可增强疗效。
(2)硫酸粘杆菌素:又名硫酸粘菌素,主要抗G-菌的药物,为窄谱抗生素。作用机制是破坏细菌细胞膜的完整性,主要用于治疗肠道感染或促生长。
(二)化学合成抗菌药物
1.磺胺类及其增效剂 磺胺类药物具有其独特的优点:抗菌谱较广,性质稳定,使用方便,价格低廉,国内能大量生产。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶等抗菌增效剂的发现,使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后,抗菌作用大大加强,疗效显著提高。因此,磺胺类药仍在猪病抗感染治疗中起着重要的作用。该类药物的缺点是较易产生耐药性,尤其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌。
磺胺类药的作用机制是干扰细菌核酸合成。本类药物属广谱、慢作用型抑菌药,对大多数G+和部分G-有效,对衣原体和某些原虫也有效。链球菌、肺炎球菌、沙门菌、化脓棒状杆菌等对磺胺类药物高度敏感;葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、李氏杆菌等中敏。磺胺-6甲氧嘧啶(SMM)、磺胺-5甲氧嘧啶(SMD)对疟原虫、弓形虫有效,但对螺旋体、立克次体、结核杆菌等无效。磺胺类药物首次使用剂量加倍,疗程3~5天;用药期间应提供充足的饮水;用药期间应增加维生素供给量;怀孕母猪禁用磺胺类药物。
常用的磺胺类药物:
肠道易吸收:磺胺咪唑、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、复方新诺明、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪。
肠道难吸收:磺胺脒、酞磺胺噻唑、琥珀酰磺胺噻唑。
外用磺胺药:醋酸磺胺米隆、磺胺嘧啶银。
2.喹诺酮类 喹诺酮类药物为广谱杀菌性抗菌药。具有抗菌谱广、杀菌力强、吸收快、与其他抗菌药无交叉耐药性、使用方便和不良反应小等优点。对G+菌、G-菌、支原体和某些厌氧菌均有效。
临床常用药物:有恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星,此外有诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星。
使用注意事项:能与钙、镁、铁、铝等多价金属离子螯合,内服影响吸收;忌与利福平、酰胺醇类合用;本类药物适口性差,注意不同制剂的使用;肾脏功能不全者慎用。
3.喹啉类 喹
啉类为广谱抗生素,对G-菌作用强于G+菌。本类药物主要有卡巴多司(卡巴氧)、乙酰甲喹(痢菌净)和喹乙醇。现在发现卡巴多司和喹乙醇具有潜在的致癌作用,目前欧美很多国家已经禁用。
乙酰甲喹:又名痢菌净,对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出,主要用于仔猪黄白痢等。高剂量或长时间应用可引起不良反应。
喹乙醇:抗菌促生长剂,对G-菌的作用较强,如巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门菌等,对密螺旋体也有抑制作用。在促生长方面,本品具有促进蛋白同化作用,能提高饲料转化率,增加瘦肉率,促进猪的生长。
4.硝基咪唑类 硝基咪唑类是一类具有抗原虫和抗菌活性的药物,也具有很强的抗厌氧菌作用。临床常用的有甲硝唑和地美硝唑。
甲硝唑:对G+菌和G-厌氧菌的作用强。
地美硝唑:又名二甲硝唑,本品具有抗原虫和广谱抗菌作用,对纤毛虫、厌氧菌、大肠杆菌和螺旋体有作用。
5.抗真菌药 临床应用的抗真菌药有两性霉素B、酮康唑、灰黄霉素、制霉菌素和克霉唑。
(1)两性霉素B:本品为广谱抗真菌药,主要用于芽生菌病、球孢子菌病,也可预防白色念珠菌感染及各种真菌的局部感染。本品毒性较大,不良反应较多,如肝脏、肾脏损害、贫血和血细胞减少,尤其是静脉注射给药。
(2)酮康唑:酮康唑为广谱抗真菌药,对全身及浅表真菌均有抗菌活性。一般浓度对真菌有抑制作用,高浓度时对敏感菌有杀灭作用。用于治疗球孢子菌病、组织胞浆菌病、隐球菌病、芽生菌病,也可防治皮肤真菌病等。
表11.1 常用抗微生物药用法、用量及配伍禁忌
1.抗生素 | ||||||||
药 品 分 类 | 药品名 | 用法与用量 | 配伍禁忌 | |||||
β 内 酰 胺 类 |
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