一、伪狂犬概况：

　　1813年美国发现，匈牙利首先分离出病毒。1948年，刘永纯在我国首次发现。发生于牛称“疯痒病”，家兔最敏感，人不易感。

　　60年代前，猪被感染后其症状温和，未造成重大经济损失。然而在60-70年代，由于强毒株的出现，猪场爆发的数量显著增加，而且各种日龄的猪均可感染，其症状明显加剧。

　　1、病原：

　　双链DNA疱疹病毒科α亚科水痘病毒属，有囊膜。只有1个血清型，但不同毒株在毒力和生物学特点方面存在差异，PRV有70个以上基因，可编码70—100种病毒蛋白质。

　　gB、gD、gH、gL是病毒增殖必需糖蛋白;TK、pK、gC、gG、gI、gE是增殖非必需糖蛋白。

　　TK、 gC、 gI、gE是与病毒毒力有关的基因，其中TK是最重要，对PRV增殖、复制、潜伏感染及激活有重要作用;gE对穿透细胞促进细胞间传播有重要作用。

　　2、流行病学：

　　病毒大量存在于鼻腔和口腔区域，鼻与鼻接触是最常见的传播类型;带有病毒的空气飞沫核也可随风传到9km外，还可垂直传播。5%次氯酸钠、3%酚类能灭活。

　　目前国内主要应用灭活苗和弱毒苗预防PR，具有良好的免疫效果。灭活苗和弱毒苗只能降低接种猪的发病率和死亡率，但不能阻止带毒猪排毒。发生过PR的猪场，停用疫苗后又会发生。

　　二、伪狂犬临床症状

　　1、各阶段母猪感染症状：

　　空怀母猪：母猪不发情、配不上种，返情率高达90%，反复配种数次都屡配不上。

　　妊娠前期(30日以内)：部分胚胎早期死亡，产仔数少;

　　妊娠中前期(40—60日)：感染20天后流产，流产前后无明显症状;

　　妊娠中后期(60—80日)：大小不能按比例排列木乃伊(细小是周期性致死，能按比例排列)

　　妊娠后期(80日以后)：早产、产弱仔，有的延迟分娩。

　　2、健康的成年公猪：

　　是潜在携带者，它们携带并传播病毒且不表现症状或突然不能使用。

　　3、仔猪感染症状：

　　1)15日龄以内：

　　A、口吐白沫或流涎(链球菌和水肿病均无流涎现象)(第七对面神经麻痹);

　　B、角弓反张(链球菌转圈、水肿病半昏迷趴卧不动)(脑干受损)

　　C、个别猪触摸反应激烈(神经末梢受损或并发脑膜炎);

　　D、死亡率几乎100%。

　　2)15日龄—断奶前：顽固性拉人样稀粪

　　3)断奶以后仔猪：发病率20%～40%，死亡率10%～20%，表现为神经症状、拉稀、呕吐。一耳向前一耳向后，或两耳紧贴脑后，——属第五对三叉神经和第六对外展神经机能障碍。

　　4)中、大猪：临床无症状或类感冒症状，但发生混感时是其中主要潜在病原，起帮凶作用。

　　三、伪狂犬的疫苗类型

　　常用的是基因缺失苗，当前灭活疫苗、弱毒疫苗、基因缺失弱毒疫苗已相对成熟，而病毒载体重组疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗尚处于实验室研究阶段。

　　(一)、灭活苗：

　　采用猪伪狂犬鄂A株接种乳仓鼠肾细胞(BHK-21细胞)制成。全病毒灭活疫苗，免疫原性好，抗原含量高，不扩散使用安全。

　　断奶仔猪每头3mL，间隔28-42日，加强免1次，每头5mL。妊娠母猪，产前1个月免疫接1次，种公猪，每半年接种一次，免疫期6个月。

　　(二)、自然缺失弱毒疫苗：

　　将野毒株适应鸡胚或加入致突变剂，在高于一般的培养温度条件下，在非猪源细胞反复传代获得的疫苗，目前Bartha、Buk毒株(缺失gE基因)使用较多。

　　代表疫苗：猪伪狂病活疫苗(K61株)

　　天然基因缺失弱毒苗，是一种gI、gE双基因缺失弱毒疫苗，保留TK基因，该基因缺失阻断弱毒株回复毒力的可能性，安全性高、产生免疫力快。

　　(三)、基因工程疫苗：

　　包括基因工程缺失弱毒活苗、亚单位苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗

　　1、基因工程缺失弱毒活疫苗：研制始于20世纪80年代初。

　　第一代仅缺失TK基因，免疫效果好，还可用PCR的方法将免疫猪与自然感染猪区分开。但仅缺失TK基因不能用血清学方法区别。第二代TK、gG双基因缺失，可用血清学方法区别。

　　(1)、代表疫苗：猪伪狂犬病活疫苗(HB-98株)

　　TK、gG双基因缺失，保留gE基因，每头份病毒含量≥105.0TCID50。专用稀释液，皮下或肌注1ml(1头份)免疫原性强，可区分野毒抗体和疫苗抗体，便于鉴别诊断和免疫检测

　　推荐程序：PRV抗体阴性仔猪，在出生后1周内滴鼻免疫;具有PRV母源抗体的仔猪，在45日龄左右(肌注)。经产母猪，每4个月免疫1次。后备母猪，6月龄左右肌肉注射1次，间隔1个月后加强免疫1次，产前1个月左右再免疫1次。种公猪，每年春、秋季各免疫1次。

　　(2)、猪伪狂犬耐热保护剂疫苗( HB2000 株)

　　目前仅转让中牧股份和安徽东方帝维生物科技两家疫苗企业生产，终端价格定为4元/头份。

　　据科前生物(每年发布三个新产品)总经理徐高原介绍，HB2000伪狂犬疫苗由地方流行株经人工定向缺失TK、gE、gI三基因的基因工程缺失苗。具有遗传稳定性，猪体内回复传代5代，基因测序未发生碱基的改变，体外连续传25代未发现碱基突变。在工艺上为国内第一家传代细胞系生产，也是国内第一家采用耐热保护剂技术的伪狂犬疫苗。

　　2、亚单位疫苗：

　　用PRV保护性抗原基因，在原核或真核系统中表达所获得的产物制成疫苗。

　　3、核酸疫苗：

　　将编码外源蛋白质的核酸表达载体注射入机体，以激发机体产生针对外源蛋白质特异性的免疫应答。

　　4、重组疫苗：

　　包括以腺病毒为载体和以猪痘病毒为载体的重组疫苗，目前处于研发阶段。

　　目前国际上及国内大多数伪狂犬疫苗生产厂家都用经典毒株Bartha株，如哈尔滨维科、广东永顺、硕腾、勃林格、海博莱等，而HB-98株以武汉科前为主，目前科前不生产Bartha株伪狂犬疫苗。认为Bartha株是1961年分离于匈牙利的牛源毒株，是通过在鸡胚上自然盲传获得的，没有缺失主要毒力基因TK，存在毒力返强的可能，且对仔猪不安全;同时在盲传的过程中，可能导致某些免疫原性基因的缺失，对免疫原性有一定的影响

　　四、伪狂犬疫苗的选择

　　网络推荐：伪狂犬疫苗的选择顺序如下：(摘自百度文库，作者未署名)

　　1、灭活苗选择顺序：全病毒株、gG基因缺失株、gE基因缺失株( Buk毒株)、gG+gE基因缺失株、TK+gG+gE基因缺失株。

　　2、活疫苗选择顺序:：TK+gG基因缺失株(HB98株)、Bartha株(K61株)、TK+gE基因缺失株(HB2000株)，TK+gG+gE基因缺失株、多基因缺失株。

　　高级别大型种猪场：选用TK+gG基因及TK+gE基因缺失株活疫苗

　　出口欧洲和北美地区外贸猪场：这些国家在实施PR根除计划，规定只能免疫gE基因缺失株

　　个人推荐：适合于家庭农场及散养户的免疫程序

　　1、就当前疫苗市场上的毒株而言：K61、HB98、HB2000株，首选K61猪(疫苗污染才是根源)

　　2、母猪：产前30天免疫，(较高母源抗体)保护初生仔猪;不宜普免(因为不是无菌猪)

　　3、仔猪：3日龄滴鼻(产生细胞因子，不视为伪狂犬保护免疫)、35日龄1头份、70日龄2头份。

　　注意：

　　1)3日龄只能滴鼻(T细胞、细胞免疫、细胞因子)，不可肌注(B细胞)

　　2)某些病毒性病或混感爆发可用伪狂犬疫苗(K61株)“占位免疫”。

　　本文节选自康大夫专家公开课赵浩老师“脑炎鉴别(转圈、四肢划水、抽搐、流涎等怎么了?怎么办?)”，关注康大夫好兽医微信或公众号kdfhsy，点击菜单“公开课百科-养猪实战课”可选择收听公开课回放，也可在今日头条号“康大夫好兽医”底部点击“听专家课-养猪实战”选择系列课赵浩老师频道收听。